Darier, Morbus
Darier, Morbus
Syn: Dyskeratosis follicularis
Engl: Darier`s disease
Histr: Erstbeschreibung durch Ferdinand Jean Darier (1856-1938), Paris, im Jahre 1889
Def: Genodermatose mit abnormaler desmosomaler Adhäsion zwischen den Keratinozyten im Sinne einer Verhornungsstörung (follikulären Keratose)
Vork: Manifestationszeitpunkt meist vor der Pubertät, bevorzugt bei Jungen (Männer überwiegen Frauen)
TF: - Verschlechterung durch Wärme, Schwitzen (Besserung durch Kälte)
- Triggerung durch UV-Licht
- Diltiazem
Lit: Int J Dermatol. 2014 Jan;53(1):e1. http://doi.org/10.1111/ijd.12111 (Indien)
- Litihium
Lit: Dermatol Online J. 2023 Oct 15;29(5). http://doi.org/10.5070/D329562405
Gen: autosomal-dominanter Defekt, oft Neumutationen auf Chromosom 12q (12q23-24.1), und zwar im ATP2A2-Gen, das für SERCA 2, die Kalzium-ATPase (Isoform 2) des endoplasmatischen Retikulums, kodiert. In Keratinozyten findet sich eine hohe Expression dieses Gens. Andere Organe bzw. Gewebe scheinen diesen Mutationen gegenüber inert zu sein.
Allg: Für die hereditären blasenbildenden Dermatosen, den Morbus Hailey-Hailey und den Morbus Darier wurden Mutationen in Genen beschrieben, die Kalziumpumpen kodieren. Cadherine sind kalziumabhängige, konstitutiv exprimierte Adhäsionsmoleküle. Die desmosomalen Cadherine (Desmoglein, Desmocollin) sind an Keratinen verankert, die klassischen Cadherine (E, N, P) an Aktinfilamenten.
Hyp: - Veränderte Kalziumkonzentrationen (durch Autoantikörper oder Mutationen) bewirken eine abnormale Expression der Cadherine (P-Cadherin erhöht), wodurch die Akantholyse möglich wird.
- Dysregulation der Expression von Transglutaminsase 3 und 5
Pg: - Dyskeratose: pathologische, vorzeitige subcorneale Einzellzellverhornung: Keratinozyten des Stratum germinativum isolieren sich (Akantholyse), umgeben sich im Stratum spinosum mit einer lichtbrechenden Membran (corps ronds = Mantelzellen = Ballonzellen mit klarem Halo) und wandeln sich in höheren Schichten in membranlose, runde Gebilde um, z. T. mit, z. T. ohne Zellkern (Letztere: grains oder ghost cells im Stratum corneum). Vorkommen neben M. Darier auch bei M. Grover, M. Hailey-Hailey, Pemphigus vulgaris (s. dort), M. Paget, M. Bowen, Molluscum contagiosum, Verrucae und Epitheliomen
- Akantholyse: Lösung einzelner Keratinozyten aus dem Verband
KL: - Haut 
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Bef: 1-2 mm große (linsengroße), braune Papeln, die nach Abkratzen eine nässende Vertiefung hinterlassen oder sich unter Abgabe eines fötiden, mäuseurinartigen Geruchs zersetzen
Note: Die Beschreibung eines mäuseurinartigen Fötors findet sich ferner bei Phenylketonurie-Pat. und Favus.
Lok: - seborrhoische Areale und Streckseiten
- Stirn, Kapillitium, retroaurikulär
- palmoplantar mit palmar pits (Verlust der Papillarleisten an Fingerkuppen) 
Note: Es existieren umschriebene Formen unterschiedlicher Ausprägung, z.B. unilateral, segmental, linear, zosteriform, blaschkoid 
Vork: ca. 10% d.F.
DD: Nävi mit akantholytischer Dyskeratose
Lit: Case Rep Dermatol. 2020 Sep 11;12(3):159-167. http://doi.org/10.1159/000509177
- Nägel
Bef: - Leukonychia longitudinalis striata
Def: weißliche Längsstreifen der Nägel
- Onychodystrophie mit medianer zwickelartiger Verdickung der Nagelplatte
- Schleimhaut
Bef: - pflastersteinartige, weiße Papeln an Gaumen, Pharynx, Genital-/Rektalschleimhaut
- Konfluenz der Papeln zu Leukoplakieherden
So: - akraler hämorrhagischer Morbus Darier
Vork: sehr selten
Engl: acral hemorrhagic Darier's disease
Lit: - J Cutan Med Surg. 2016 Sep;20(5):478-80, Hautarzt. 2000 Nov;51(11):857-61, Coll Antropol. 2003 Jun;27(1):125-33
- JAAD Case Rep. 2022 Jun 9;31:93-96. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2022.05.030
- linearer komedoähnlicher Morbus Darier
Syn: komedonenartiger Morbus Darier
Engl: linear comedonal Darier disease
DD: - Darier-ähnlicher epidermaler Nävus
- lineare Porokeratose
- porokeratotischer ekkriner Ostiumnävus
Lit: - Australas J Dermatol. 2020 Oct 9. http://doi.org/10.1111/ajd.13468
- J Dtsch Dermatol Ges. 2020 Dec;18(12):1501-1506. http://doi.org/10.1111/ddg.14179_g
- blaschkoider Morbus Darier
Lit: Dermatol Pract Concept. 2020 Oct 26;10(4):e2020078. http://doi.org/10.5826/dpc.1004a78
- vesikulobullöser Morbus Darier
Vork: sehr selten
Th: Cetiricin symptomatisch
Dos: bis 4x10 mg/Tag
Lit: J Drugs Dermatol. 2019 Feb 1;18(2):213-214
- erworbener Morbus Darier als paraneoplastisches Syndrom
Lit: Dermatology Online Journal, 26(7). http://dx.doi.org/10.5070/D3267049555
Kopl: lokale Superinfektionen nach Mazeration der Papeln
Ass: - Neigung zu generalisierten Infektionen
Err: HSV, Vaccinia-Virus (Impfvirus gegen Pocken), Dermatophyten, Bakterien
- geistige Retardierung bzw. psychoneurologische Störungen
Vork: ca. 6fach erhöhtes Risiko bei Darier-Pat.
Lit: Br J Dermatol. 2015 Feb 21. http://doi.org/10.1111/bjd.13740 (Schweden)
Note: SERCA2 wird in epidermalen Keratinozyten in der Haut und in Nervenzellen im Gehirn exprimiert. Es ist mit neuropsychiatrischen Erkrankungen wie geistiger Behinderung, Stimmungsstörungen, Schizophrenie und Epilepsie verbunden.
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019 Aug 20. http://doi.org/10.1111/jdv.15892
- Hypogonadismus
- Spina bifida
- Nierenfunktionsstörungen
- Acrokeratosis verruciformis Hopf
- Diabetes mellitus Typ 1
Lit: J Am Acad Dermatol. 2019 Jun 1. pii: S0190-9622(19)30891-6. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.05.087
Di: - Inspektion von Haut inkl. Fingerabdruck (Verlust des Papillarleistenmusters der Fingerbeeren), Nägeln, Schleimhäuten
Bef: - Hyperkeratose mit keratotischen Hornpröpfen und fokaler Parakeratose
- kornförmige Zellen, ähnlich parakeratotischer Kernreste, sog. grains
- Akanthose und Papillomatose
- Corps ronds im Stratum spinosum et granulosum als hyaline Einschlusskörperchen mit basophilem homogenem Kern und doppelt-konturierter Membran
- suprabasale Spalt- bzw. Lakunenbildung durch Akantholyse
DD: - Hypovitaminose A
- Lichen pilaris
- papulöse akantholytische Dyskeratose 
Engl: papular acantholytic dyskeratosis, focal acantholytic dyskeratosis
Histr: Erstbeschreibung durch Ackerman im Jahre 1972
Lok: inguinal / anogenital und/oder Brustregion / submammär
Gen: Somatische ATP2C1- (ATPase-Gen assoziiert mit Morbus Hailey-Hailey) und ATP2A2-Mutationen (ATPase-Gen assoziiert mit Morbus Darier) wurden identifiziert.
- Indian J Dermatol. 2020 Sep-Oct;65(5):437-438. http://doi.org/10.4103/ijd.IJD_30_19
Verl: häufig Verschlechterung im Alter
- Case Rep Dermatol. 2021 Aug 18;13(2):432-436. http://doi.org/10.1159/000517256
- JAAD Case Rep. 2022 Sep;27:64-66. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2022.06.037
Th: - systemische Therapie
Stoff: - Retinoide
Bed: GS
Lit: Am J Clin Dermatol 2003; 4: 97-105
Altn: Vitamin A p.o.
Lit: Indian Dermatol Online J. 2020 Jan 13;11(1):72-78. http://doi.org/10.4103/idoj.IDOJ_85_19
PT: CR
Dos: 2x25.000 IU/Tag
Bsp: - Etretinat
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Lit: Dermatology 2004; 208: 83-4
PT: CR
HV: lokalisierter M. Darier am Kapillitium
Dos: 40 mg/Tag, später 20 mg/Tag
- Acitretin
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- Isotretinoin
Lit: J Am Acad Dermatol 2005; 52: 175-6
PT: CR
- Alitretinoin
Lit: Br J Dermatol. 2013 Mar 29. http://doi.org/10.1111/bjd.12348; Clin Exp Dermatol. 2013 Jul;38(5):523-5. http://doi.org/10.1111/ced.12078 (München)
PT: CR
Co: 5-Fluorouracil (5-FU) topisch
Lit: JAAD Case Rep. 2018 Dec 11;5(1):75-77
- Glukokortikoide
Ind: stark entzündliche Formen
- Antibiotika
Ind: bakterielle Superinfektion
Stoff: nach Antibiogramm
So: Doxycyclin
Lit: Case Rep Dermatol. 2015 Oct 29;7(3):311-5 (Frankreich) http://doi.org/10.1159/000441467
PT: CR (ausgedehnter Befall mit deutlichem Ansprechen auf orale antibiotische Monotherapie)
Note: vergleichbare Einzelfallberichte zu Therapieerfolgen mit Tetrazyklinen bei Morbus Hailey-Hailey mit ähnlicher Pathogenese
- Apremilast
Lit: - Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2024 Jan 4:1-3. http://doi.org/10.25259/IJDVL_83_2023
- J Dermatol. 2024 Jul 19. http://doi.org/10.1111/1346-8138.17392
- Naltrexon
Bed: umstritten, Studienlage zur abschließenden Beurteilung unzureichend
- intravenöse Immunglobuline (IVIG)
Lit: JAAD Case Rep. 2020 Feb 19;6(3):189-191
- lokale Therapie
Etlg: - Keratolytika
Stoff: - harnstoffhaltige Externa
Rp: - Harnstoff-Natiumchlorid-Salbe NRF 11.75
Inh: enthält Wollwachsalkohole
OTC: - Nubral® Creme (10%)
- Ureotop® Creme/Salbe (12%)
- Salicylsäure 3-10% in weißer Vaseline
- Retinoide
Stoff: - Tretinoin 0,05%
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- Adapalen
Lit: Acta Derm Venereol 2001; 81: 57-8; Pediatr Dermatol. 2011 Mar-Apr;28(2):197-8
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- Tazaroten
Lit: - Br J Dermatol 1999; 141: 603-4
- Eur J Dermatol. 2006 Jan-Feb;16(1):59-61
Appl: short contact
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- Isotretinoin
Lit: Clin Exp Dermatol 1999; 24: 425-7
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- 5-FU
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- Pimecrolimus
Lit: Eur J Dermatol. 2011 Mar-Apr;21(2):301-2
PT: CR
- Diclofenac-Natrium 3% / Hyaluronsäure
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- Lichtschutzcremes und Vit.-C-haltige Externa
Ind: UV-getriggerte Form
Lit: J Dermatol 2002; 29: 455-8
PT: CR
Ind: bakterielle Superinfektion
Altn: Metronidazol-Gel gegen den Fötor
Lit: JAAD Case Rep. 2020 Aug 3;6(10):1027-1028
- Glycopyrroniumbromid/Glycopyrrolat
Engl: glycopyrrolate, glycopyrronium tosylate
Bed: FDA-Zulassung für die axilläre Hyperhidrosis im Juni 2018
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Lit: Dermatol Ther. 2019 Oct 8:e13114. http://doi.org/10.1111/dth.13114
PT: CS (4 Pat., Erstbeschreibung bei dieser Indikation)
Mat: Glycopyrroniumbromid 2% Creme
- physikalische Therapie
Meth: - Exzision
Co: Spalthauttransplantation
Bsp: axillärer Befall
- Dermabrasion
Ind: insbes. bei verrukösen Formen
- Laserablation
Mat: - CO2-Laser
- Erbium:YAG-Laser
Lit: Arch Dermatol 1999; 135: 423-7
- photodynamische Therapie
Lit: Br J Dermatol 2003; 149: 606-10
PT: CS
- Photonen- und Elektronenbestrahlung
