Großzelliges CD30-negatives T-Zell-Lymphom

Syn: Primär kutanes peripheres großzelliges T-Zell-Lymphom, CD30-negativ

Engl: Primary cutaneous large-cell CD30-negative T-cell lymphoma

Def: Seltene, aggressive Form eines primär kutanen T-Zell-Lymphoms mit großzelligem T-Zell-Morphotyp, fehlender CD30-Expression und hohem systemischen Progressionsrisiko

Histr: Erstmals in Abgrenzung zu CD30-positiven Lymphomen (ALCL, Lymphomatoide Papulose) definiert, klare Klassifikation in WHO-EORTC-Updates seit den 2010er-Jahren

Vork: Sehr selten, meist Erwachsene ab 50 Jahren, leichte männliche Prädominanz, kein ethnischer Schwerpunkt

Gen: Keine spezifische Treibermutation bekannt; gelegentliche Veränderungen in TCR-Signalkaskaden, epigenetischen Regulatoren oder Tumorsuppressoren beschrieben

Ät: Maligne Transformation reifer T-Zell-Klone in der Haut ohne CD30-Expression, vermutlich durch akkumulierende genetische und epigenetische Ereignisse

Pg: Monoklonale T-Zell-Proliferation mit großzelliger Morphologie, Verlust differenzierungsassoziierter Marker, frühe dermale Infiltration mit Neigung zur systemischen Dissemination

Verl: Aggressiv, rasche Progression möglich, frühe systemische Beteiligung, hohe Rezidivraten trotz Therapie

KL: Schnell wachsende solitäre oder multilokuläre Tumoren und Plaques, häufig ulzerierend, teils disseminiert, B-Symptome in fortgeschrittenen Fällen

Lok: Bevorzugt Stamm, proximale Extremitäten, multiple kutane Herde möglich, frühe Lymphknotenbeteiligung

Di: Klinik, Histologie, Immunphänotypisierung (CD3+, CD4 oder CD8 variabel, CD30-, ALK-), T-Zell-Klonalitätsanalyse, Staging mit CT/PET-CT zur systemischen Ausbreitung

Lab: LDH häufig erhöht, T-Zell-Klonalität im Blut gelegentlich nachweisbar, weitere Laborveränderungen abhängig vom Stadium

Hi: Diffuses dermales und subkutanes Infiltrat großer atypischer T-Zellen mit pleomorphen oder immunoblastischen Kernen, hohe Mitoserate, fehlende CD30-Expression, variable CD4/CD8-Expression

Kopl: Schnelle Tumorprogression, Ulzerationen, Infektionen, systemische Ausbreitung in Lymphknoten, Blut oder viszerale Organe

DD: Primär kutanes ALCL (CD30+), lymphomatoide Papulose, Tumorstadium der Mycosis fungoides, systemische T-Zell-Lymphome mit Hautbefall

Prog: Ungünstig, deutlich schlechter als CD30-positive kutane T-Zell-Lymphome, häufig frühe systemische Dissemination

Th: Systemische Therapie in spezialisierten Zentren: bevorzugt CHOP- oder CHOEP-basierte Regime, ggf. Einsatz von Pralatrexat, Romidepsin oder Belinostat; Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation bei geeigneten Patienten; lokale Radiotherapie für solitäre oder schmerzhafte Tumoren; bei CD4-dominanten Fällen mögliche Integration von Mogamulizumab