Hypersensitivitätssyndrom
Hypersensitivitätssyndrom
Syn: DRESS-Syndrom
Engl: drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS)
Def: massives, prolongiertes Arzneiexanthem variabler Morphologie mit Allgemeinsymptomen bzw. Multiorganbeteiligung und Blutbildveränderungen; es gehört zur Triade der potentiell lebensbedrohlichen arzneimittelbedingten Exanthemen neben akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP) und Stevens-Johnson-Syndrom/TEN
Vork: selten bei allerdings weltweit zunehmender Inzidenz
PPh: - relativer Überschuss reaktiver oxidativer Metaboliten der eingenommenen Pharmaka
- wahrscheinlich T-Zell-vermittelte Reaktion
- viszerale Schäden durch Organinfiltration aktivierter Eosinophiler
- ggf. virale Koinfektion bzw. Virus-Reaktivierung (insbes. Herpesviren wie HHV-6, HHV-7, CMV oder EBV)
- Skin-homing IL-13 produzierende CD4+ Zellen
Lit: Dermatology. 2017;233(2-3):242-249. http://doi.org/10.1159/000475546
Gen: - IL1-Cluster-Polymorphismen und Haplotypen und das IL10-592A Allel (ein geringer IL-10 Produzent) sind mit DRESS assoziiert
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar 6. [Epub ahead of print]
- HLA-B*5701
Note: empfohlener Screening-Parameter vor geplanter Abacavir-Verordnung
- HLA-A*32:01
Note: empfohlener Screening-Parameter vor geplanter Vancomycin-Verordnung (bei Patientien europäischer Abstammung)
Lit: J Allergy Clin Immunol. 2019 Feb 15. pii: S0091-6749(19)30210-6
- HLA-B*58:01
Note: empfohlener Screening-Parameter vor geplanter Allopurinol-Verordnung bei Patienten ostasiatischer Abstammung
Man: oft erst 2-8 Wochen nach Beginn entsprechender Medikation (durchschnittlich nach 4 Wochen)
Urs: Auswahl:
- aromatische Antikonvulsiva/Antiepileptika
Co: Mangel des hepatischen Enzyms Epoxidhydrolase soll wichtiger Co-Faktor sein.
Stoff: - Phenytoin
- Carbamazepin
- Phenobarbital
- Primidon
- Lamotrigin
DD: toxische Effekte durch Überdosierung
CV: hohe Kreuzreaktivität von ca. 70-80% zwischen den ersten drei genannten Substanzen
Lit: Epilepsia 1998; 39: S3-7
- Allopurinol
- Azathioprin
- Dapson
- Esomeprazol
- Glukokortikoide
Lit: Contact Dermatitis. 2024 May 20. http://doi.org/10.1111/cod.14594
- Isoniazid
- Nevirapin
- Minocyclin
- Rivaroxaban
- Sulfonamide
- Telaprevir
- Terbinafin
- Valaciclovir
- Vemurafenib
- Vismodegib
Ass: virale Infekte
Bef: makulopapulös oder pustulös oder hämorrhagisch, nicht selten exfoliativ erythroderm
- Fieber, Lymphadenopathie
- Multiorganbeteiligung, insbes. Hepatitis, Nephritis, Myositis, Peri- oder Myokarditis, Pneumonie
- Dysphagie ist häufiges Frühzeichen
Lit: J Am Acad Dermatol. 2013 Dec;69(6):1057-8 (Frankreich)
Di: - akribische Medikamentenanamnese
- Histologie 
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- ggf. Hauttests (Epikutantests mit verdünnten Arzneimitteln)
Neg: Risiko von Reaktivierung / Reinflammation
- Lymphozytentransformationstest aus 10 ml Heparinblut
Ind: frühestens 5 Wochen nach Symptombeginn
Note: Ergebnis wird nicht durch iatrogene Immunsuppression beeinflusst.
Web: http://www.seelig.de, http://www.mlhb.de
- Bildgebung: Sonografie des Abdomens und der peripheren Lymphknoten-Stationen, Röntgen Thorax, EKG, Echokardiografie
- ggf. Erhebung des Kardaun-Scores oder der RegiSCAR-Kriterien aus Freiburg
Lit: Hautarzt 2013; 64:611-624 (Münster)
Lab: - Leukozytose
- Eosinophilie
Vork: ca. 90% d. F.
Ass: IL-5 erhöht
- ggf. atypische Lymphozyten
- Immun-Elektrophorese
Bef: meist Erniedrigung von IgG, IgA und IgM in der Frühphase des DRESS
- Anstieg der Leber- und Nierenretentionswerte
- Kreatinkinase (Gesamt und Isotypen)
- Serumspiegel der aktuellen Medikation
- HHV-6-Ak, HHV-7-Ak, EBV-Ak (HHV-4-Ak), CMV-Ak (HHV-5-Ak), VZV-Ak
Bef: ggf. ansteigende Titer während des Krankheitsverlaufs (möglichst wöchentlich kontrollieren)
Note: zur DD eines Virusexanthems ist ein umfangreiches Virus-Screening vertretbar
- ANA, Hepatitis-Serologien (HAV, HBV, HCV), Chlamydien-Ak, Mykoplasmen-Ak, HIV-Schnelltest, Blutkulturen
Ind: aus differentialdiagnostischen Erwägungen
- Procalcitonin
Lab: Ann Allergy Asthma Immunol. 2019 Jun 22. pii: S1081-1206(19)30461-2. http://doi.org/10.1016/j.anai.2019.06.017
DD: - insbes. infektiöse Mononukleose durch EBV
- angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
Lit: Cutis. 2022 Mar;109(3):E29-E32. http://doi.org/10.12788/cutis.0498
Prog: Mortalität von 10%
Note: - v. a. die Hepatitis ist verlaufsbestimmend
- Ein atypische Erythema multiforme soll prognostischer Indikator für eine schwere hepatische Dysfunktion sein.
Lit: Br J Dermatol. 2013 Feb;168(2):234-5
- Dermatol Online J. 2021 Nov 15;27(11). http://doi.org/10.5070/D3271156098
- Clin Cosmet Investig Dermatol. 2024 May 16;17:1127-1132. http://doi.org/10.2147/CCID.S464672
Th: - sofortiges Absetzen der verdächtigen Medikation
Bed: wichtigste therapeutische Maßnahme
Note: im Falle einer Reaktion auf Antiepileptika ggf. passagere Substitution mit Benzodiazepinen (Rivotril®) im Akutstadium und später (nach Abklingen der Hepatitis) Einstellung auf Alternativpräparate wie Valproat, Gabapentin oder Topiramat
- Glukokortikoide systemisch
- Cyclosporin A
Lit: JAMA Dermatol. 2016 Jul 20. http://doi.org/10.1001/jamadermatol.2016.2220 (Kanada)
Appl: kurzzeitig für 3-7 Tage
- Valganciclovir oder Ganciclovir
Ind: bei V. a. HHV-6- oder CMV-Reaktivierung
Note: Zulassung nur für die CMV-Infektion
- IVIG
- Plasmapherese
