Hypersensitivitätssyndrom

Zuletzt geändert von Thomas Brinkmeier am 2023/12/10 20:04

Hypersensitivitätssyndrom

Syn: DRESS-Syndrom

Engl: drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS)

Def: massives, prolongiertes Arzneiexanthem variabler Morphologie mit Allgemeinsymptomen bzw. Multiorganbeteiligung und Blutbildveränderungen; es gehört zur Triade der potentiell lebensbedrohlichen arzneimittelbedingten Exanthemen neben akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP) und Stevens-Johnson-Syndrom/TEN

Vork: selten bei allerdings weltweit zunehmender Inzidenz

PPh: - relativer Überschuss reaktiver oxidativer Metaboliten der eingenommenen Pharmaka

- wahrscheinlich T-Zell-vermittelte Reaktion

- viszerale Schäden durch Organinfiltration aktivierter Eosinophiler

- ggf. virale Koinfektion bzw. Virus-Reaktivierung (insbes. Herpesviren wie HHV-6, HHV-7, CMV oder EBV)

- Skin-homing IL-13 produzierende CD4+ Zellen

Lit: Dermatology. 2017;233(2-3):242-249. http://doi.org/10.1159/000475546

Gen: - IL1-Cluster-Polymorphismen und Haplotypen und das IL10-592A Allel (ein geringer IL-10 Produzent) sind mit DRESS assoziiert

Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar 6. [Epub ahead of print]

- HLA-B*5701

Note: empfohlener Screening-Parameter vor geplanter Abacavir-Verordnung

- HLA-A*32:01

Note: empfohlener Screening-Parameter vor geplanter Vancomycin-Verordnung (bei Patientien europäischer Abstammung)

Lit: J Allergy Clin Immunol. 2019 Feb 15. pii: S0091-6749(19)30210-6

- HLA-B*58:01

Note: empfohlener Screening-Parameter vor geplanter Allopurinol-Verordnung bei Patienten ostasiatischer Abstammung

Man: oft erst 2-8 Wochen nach Beginn entsprechender Medikation (durchschnittlich nach 4 Wochen)

Urs: Auswahl:

- aromatische Antikonvulsiva/Antiepileptika

Co: Mangel des hepatischen Enzyms Epoxidhydrolase soll wichtiger Co-Faktor sein.

Stoff: - Phenytoin

- Carbamazepin

- Phenobarbital

- Primidon

- Lamotrigin

DD: toxische Effekte durch Überdosierung

CV: hohe Kreuzreaktivität von ca. 70-80% zwischen den ersten drei genannten Substanzen

Lit: Epilepsia 1998; 39: S3-7

- Allopurinol

- Azathioprin

- Dapson

- Esomeprazol

- Isoniazid

- Nevirapin

- Minocyclin

- Rivaroxaban

- Sulfonamide

- Telaprevir

- Terbinafin

- Valaciclovir

- Vemurafenib

- Vismodegib

Ass: virale Infekte

KL: - Hautexanthem  

Bef: makulopapulös oder pustulös oder hämorrhagisch, nicht selten exfoliativ erythroderm

- Fieber, Lymphadenopathie

- Multiorganbeteiligung, insbes. Hepatitis, Nephritis, Myositis, Peri- oder Myokarditis, Pneumonie

- Dysphagie ist häufiges Frühzeichen

Lit: J Am Acad Dermatol. 2013 Dec;69(6):1057-8 (Frankreich)

Di: - akribische Medikamentenanamnese

- Histologie 2

- ggf. Hauttests (Epikutantests mit verdünnten Arzneimitteln)

Neg: Risiko von Reaktivierung / Reinflammation

- Lymphozytentransformationstest aus 10 ml Heparinblut

Ind: frühestens 5 Wochen nach Symptombeginn

Note: Ergebnis wird nicht durch iatrogene Immunsuppression beeinflusst.

Web: http://www.seelig.de, http://www.mlhb.de

- Bildgebung: Sonografie des Abdomens und der peripheren Lymphknoten-Stationen, Röntgen Thorax, EKG, Echokardiografie

- ggf. Erhebung des Kardaun-Scores oder der RegiSCAR-Kriterien aus Freiburg

Lit: Hautarzt 2013; 64:611-624 (Münster)

Lab: - Leukozytose

- Eosinophilie

Vork: ca. 90% d. F.

Ass: IL-5 erhöht

- ggf. atypische Lymphozyten

- Immun-Elektrophorese

Bef: meist Erniedrigung von IgG, IgA und IgM in der Frühphase des DRESS

- Anstieg der Leber- und Nierenretentionswerte

- Kreatinkinase (Gesamt und Isotypen)

- Serumspiegel der aktuellen Medikation

- HHV-6-Ak, HHV-7-Ak, EBV-Ak (HHV-4-Ak), CMV-Ak (HHV-5-Ak), VZV-Ak

Bef: ggf. ansteigende Titer während des Krankheitsverlaufs (möglichst wöchentlich kontrollieren)

Note: zur DD eines Virusexanthems ist ein umfangreiches Virus-Screening vertretbar

- ANA, Hepatitis-Serologien (HAV, HBV, HCV), Chlamydien-Ak, Mykoplasmen-Ak, HIV-Schnelltest, Blutkulturen

Ind: aus differentialdiagnostischen Erwägungen

- Procalcitonin

Lab: Ann Allergy Asthma Immunol. 2019 Jun 22. pii: S1081-1206(19)30461-2. http://doi.org/10.1016/j.anai.2019.06.017

DD: - insbes. infektiöse Mononukleose durch EBV

- angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom

Lit: Cutis. 2022 Mar;109(3):E29-E32. http://doi.org/10.12788/cutis.0498

Prog: Mortalität von 10%

Note: - v. a. die Hepatitis ist verlaufsbestimmend

- Ein atypische Erythema multiforme soll prognostischer Indikator für eine schwere hepatische Dysfunktion sein.

Lit: Br J Dermatol. 2013 Feb;168(2):234-5

Lit: -  

- Dermatol Online J. 2021 Nov 15;27(11). http://doi.org/10.5070/D3271156098

Th: - sofortiges Absetzen der verdächtigen Medikation

Bed: wichtigste therapeutische Maßnahme

Note: im Falle einer Reaktion auf Antiepileptika ggf. passagere Substitution mit Benzodiazepinen (Rivotril®) im Akutstadium und später (nach Abklingen der Hepatitis) Einstellung auf Alternativpräparate wie Valproat, Gabapentin oder Topiramat

- Glukokortikoide systemisch

- Cyclosporin A

Lit: JAMA Dermatol. 2016 Jul 20. http://doi.org/10.1001/jamadermatol.2016.2220 (Kanada)

Appl: kurzzeitig für 3-7 Tage

- Valganciclovir oder Ganciclovir

Ind: bei V. a. HHV-6- oder CMV-Reaktivierung

Note: Zulassung nur für die CMV-Infektion

- IVIG

- Plasmapherese

  

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