Kardio-facio-cutanes Syndrom
Kardio-facio-cutanes Syndrom
Syn: CFC-Syndrom
Engl: Cardiofaciocutaneous syndrome
Def: Seltene, autosomal‑dominante RASopathie mit kardialen Fehlbildungen, charakteristischen fazialen Merkmalen, ektodermalen Anomalien und neurologischen Entwicklungsstörungen infolge aktivierender Mutationen des MAPK-Signalwegs
Histr: Erstbeschrieben in den 1980er‑Jahren; molekulargenetische Klärung ab 2006 durch Nachweis von BRAF‑, MAP2K1‑, MAP2K2‑ und KRAS‑Mutationen
Vork: Sehr selten (<1:1.000.000); Manifestation ab Geburt
Gen: BRAF (~75%), MAP2K1/MAP2K2 (~25%), selten KRAS; autosomal‑dominant, meist de novo
Ät: Überaktivierung des MAPK/ERK‑Signalwegs durch aktivierende Mutationen
Pg: Dysregulierte Entwicklung von Herz, ZNS und ektodermalen Strukturen infolge persistenter MAPK‑Aktivierung
KL: Charakteristisches Fazies (hohe Stirn, Hypertelorismus, buschige Augenbrauen, volle Lippen), Herzfehler, follikuläre Hyperkeratose, dünne brüchige Haare, Hypotonie, Gedeihstörung, epileptische Anfälle, globale Entwicklungsverzögerung
Di: Genetische Diagnostik (RASopathie‑Panel), Echokardiografie, EEG, neurokognitive Testung, dermatologische Untersuchung
Lab: Keine spezifischen Marker; ergänzende endokrinologische und metabolische Basisdiagnostik
Hi: Follikuläre Hyperkeratose, unspezifische ektodermale Dysplasiezeichen
Ass: Hypertrophe Kardiomyopathie, Pulmonalstenose, gastrointestinale Motilitätsstörungen, epileptische Anfälle, Schlafstörungen
So: Schwerere BRAF‑dominierte Verläufe; mildere MAP2K1/MAP2K2‑Varianten
DD: Noonan‑Syndrom, Costello‑Syndrom, andere RASopathien
Prog: Chronisch; variable Einschränkungen abhängig vom Genotyp; neurologische Defizite häufig persistierend
Prop: Frühe multidisziplinäre Betreuung (Kardiologie, Neuropädiatrie, Dermatologie, Ernährung), genetische Beratung
Lit: Acta Derm Venereol. 2024 Sep 5;104:adv40465. http://doi.org/10.2340/actadv.v104.40465
Th: Symptomorientiert: chirurgische/medizinische Therapie von Herzfehlern, antikonvulsive Therapie, physiotherapeutische Förderung, dermatologische Keratolyse, Ernährungsoptimierung