Lichen sclerosus et atrophicus (LSA)

Engl: lichen sclerosus, white spot disease

Def: chronisch entzündliche Dermatose mit porzellanweißen Flecken oder Plaques am Stamm und Atrophien im Genitoanalbereich

Histr: Erstbeschreibung durch Hallopeau im Jahre 1887 und Darier im Jahre 1892

Vork: - meist ältere Frauen

- Frauen überwiegen Männer = 10/1

TF: Eine mögliche Triggerung durch Nivolumab wird diskutiert

Lit: - Clin Exp Dermatol. 2018 Nov 14. http://doi.org/10.1111/ced.13825

- Dermatol Online J. 2020 Nov 15;26(11):13030/qt6qv5v1df

Verl: wellenförmig

Gen: Koexistenz von HLA-B*08 und HLA-B*18

Lit: Dermatology 2004; 208: 64-6

Ät: ungeklärt

Hyp: Autoimmundermatose

Lab: Antikörper gegen ein Glykoprotein der extrazellulären Matrix

Syn: Anti-ECM1

Vork: 75% d. F.

Lit: Clin Exp Dermatol 2004; 29: 499-504

KL: - Hautveränderungen Titel (1/2): LSA, RückenTitel (2/2): LSA, Rücken Titel (1/2): LSA, submammärTitel (2/2): LSA, submammär Titel (1/2): LSA, submammär, Fall 2Titel (2/2): LSA, submammär, Fall 2 4Titel (1/4): LSA, HalsTitel (2/4): LSA, Schulter, Abb. 2Titel (3/4): LSA, Knöchelregion, Abb. 3Titel (4/4): LSA, Leiste, Abb. 4

Lok: Prädilektionsstellen: oberer Rücken, Beugen

Bef: - asymptomatische, kleine, flache, porzellanweiße Papeln, die zu Plaques konfluieren können

- follikuläre Hyperkeratosen

- selten: ödembedingte subepidermale Blasenbildung Titel: LSA, bullös, Übersicht

- häufig auch Purpura und Teleangiektasien

- Mundschleimhautläsionen

CV: z. T. Lichen ruber planus ähnlich

ALM: 2Titel (1/2): LSA, HalsTitel (2/2): LSA, Oberschenkel

Prog: atrophische Abheilung

So: akrosyringealer Lichen sclerosus et atrophicus, akraler Lichen sclerosus

Lit: - J Cutan Pathol. 2020 Jun 13. http://doi.org/10.1111/cup.13776

PT: CR (Erstbeschreibung)

Lok: Fußrücken

- JAAD Case Rep. 2020 Dec 15;8:26-27

Lit: Case Rep Dermatol Med. 2012;2012:825963.   Titel: Lichen sclerosus et atrophicus, Article ID 825963 Autor: Institut: Ort: Kommentar:

- genitoanale Veränderungen

Etlg: - bei Frauen 2Titel (1/2): LSA, vulvogenitalTitel (2/2): LSA, vulvogenital, Abb. 2

Bef: - rasch konfluierende Papeln mit follikulären Hyperkeratosen im Vulvabereich

- Verengung des Introitus vaginae durch Schrumpfung der Vulva (insbes. der Klitoris und der Labia minora) = Craurosis vulvae

KL: starker Juckreiz

Kopl: ggf. Dysurie, Dyspareunie

Ät: autoimmunologisches Geschehen versus infektiöse Ätiopathogenese

Hi: Kokken (DD: Mastzellgranula) in der Toluidinblau-Färbung

Lit: Clin Exp Dermatol 1999; 24: 479-83

- bei Männern 2Titel (1/2): LSA, Penis, Abb. 1Titel (2/2): LSA, Penis, Abb. 2

Bef: Atrophie der Glans penis und des inneren Blattes des Präputiums mit weißlich-glänzender Oberfläche = Craurosis penis

Amn: erworbene Phimose

Kopl: rezidivierende Balanitis

Kopl: Entwicklung eines Plattenepithelkarzinoms der Vulva ist selten, trotzdem sollten Frauen mit genitalen Läsionen alle 12 Monate kontrolliert werden (fakultative Präkanzerose)

Di: - klinisch

- Histologie   Titel: Lichen sclerosus et atrophicus Autor: Johannes Köhler Institut: SRH Zentralklinikum (Hautklinik) und Poliklinik (MVZ) Ort: Suhl Jahr: Suhl Kommentar: 4Titel (1/4): LSA, Abb. 1Titel (2/4): LSA, Abb. 2Titel (3/4): LSA, Abb. 3Titel (4/4): LSA, Abb. 4 5Titel (1/5): LSA, Fall 2, Abb. 1Titel (2/5): LSA, Fall 2, Abb. 2Titel (3/5): LSA, Fall 2, Abb. 3Titel (4/5): LSA, Fall 2, Abb. 4Titel (5/5): LSA, Fall 2, Abb. 5

Etlg: - frühe Läsionen 2Titel (1/2): LSA, frühe Läsion, Abb. 1Titel (2/2): LSA, frühe Läsion, Abb. 2

Bef: - Epidermis hyperkeratotisch mit follikulärer Propfbildung

- bandförmiges subepidermales lymphozytäres Infiltrat, typischerweise unterhalb des betroffenen Bindegewebes

- spätere Läsionen

Bef: - atrophe Epidermis (im Wechsel mit Hyperplasie)

- hydropische Basalzelldegeneration

- Homogenisierung des Stratum papillare

- bandförmiges lymphozytäres Infiltrat unter einer ödematösen dermalen Zone

- Sklerosierung der dermalen Kollagenfasern

- Vasodilatation und Blutungen

- Borrelia-burgdorferi-Antikörper

Note: Die Assoziation von Borrelien mit Morphea und Lichen sclerosus et atrophicus wird kontrovers diskutiert.
 Eine Studie beschreibt diese Assoziation nur für deutsche und japanische, nicht jedoch für US-amerikanische Pat.

Lit: Arch Dermatol 1997; 133: 41-4

IHC: - epidermotrope CD57-positive Lymphozyten

Lit: Am J Dermatopathol 2000; 22: 7-16

Hyp: Resultat chronischer Antigenexposition

- Akkumulation des Inter-alpha-Trypsin-Inhibitors (ITI) und Hyaluronsäure im oberen Korium

Allg: ITI ist ein extrazelluläres Protein, das die Stabilität der Hyaluronsäure verstärkt

Lit: J Cutan Pathol 2005; 32: 137-40

So: - extragenitaler blaschkoider Lichen sclerosus et atrophicus

Lit:   Titel: extragenitaler blaschkoider LSA, J Dermatol Res Ther, 2018 Autor: Institut: Ort: Kommentar:

- extragenitaler bullöser hämorrhagischer Lichen sclerosus et atrophicus

Lit: Dermatol Pract Concept. 2022 Apr 1;12(2):e2022063. http://doi.org/10.5826/dpc.1202a63

DD: - Lichen sclerosis et atrophicus

- Lichen sclerosis et atrophicus-Morphea-Overlap

Lit: - Dermatol Online J. 2024 Apr 15;30(2). http://doi.org/10.5070/D330263585

- Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2024 Aug 1:1-3. http://doi.org/10.25259/IJDVL_1317_2023

- Lichen ruber planus

- Lichen simplex chronicus

- Morbus Bowen

- weitere Differentialdiagnosen: Leukoplakie, Morphea, diskoider Lupus erythematodes, intraepitheliale Neoplasie = bowenoide Papulose (CIS durch HPV 16 + 18), extramammärer Morbus Paget, Intertrigo, Candidiasis

EbM: Mangel an RCT

Lit: -   Titel: Lichen sclerosus, Front Med, 2023 Autor: Institut: Ort: Kommentar:   Titel: Lichen sclerosus, Diagnostics (Basel), 2022 Autor: Institut: Ort: Kommentar:   Titel: Lichen sclerosus, silicone breast implants, Our Dermatol Online, 2022 Autor: Institut: Ort: Kommentar:

- Int J Womens Health. 2020 Jan 15;12:11-20. http://doi.org/10.2147/IJWH.S191200

Th: - Hautveränderungen (extragenitaler LSA)

Etlg: - Externa

- potente Glukokortikoide

Bed: GS

- Tacrolimus 0,1%-Salbe

Altn: - Tacrolimus-Schleimhauthaftpaste 0,05%

Rp: Tacrolimus 0,1% Salbe 10,0, Hypromellose 2000 6,0, dickflüssiges Paraffin zu 20,0 (Aufbrauchsfrist: 4 Wochen)

- Tacrolimus-Schleimhauthaftpaste 0,075%

Rp: Tacrolimus 0,1% Salbe 30,0, Hypromellose 2000 zu 40,0 (Aufbrauchsfrist: 4 Wochen)

Note: Bei den Schleimhauthaftpasten handelt es sich um Rezepturempfehlungen der Apothekerkammer Westfalen-Lippe vom 31.05.2011, Nr. 143, WL/1DO/1

- Thymuspeptide

OTC: Thymuskin Sclero discret Creme^®

- heterologes Typ I-Kollagen

Lit: Clin Exp Dermatol. 2020 Feb 4. http://doi.org/10.1111/ced.14182

PT: CR

Mat: Linerase; Euroresearch, Milan, Italy

- Lichttherapie

- PUVA

- UVA1

Dos: 20 J/qcm (low dose) 4x/Woche über 10 Wochen

Lit: J Am Acad Dermatol 2002; 46: 251-5

PT: CS (10 Pat.)

- extrakorporale Photopherese

Lit: Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2013 Jun;29(3):160-3. http://doi.org/10.1111/phpp.12041

PT: CR (Remission nach 4 Sitzungen)

- Systemtherapie

- Januskinase-Inhibitoren

Stoff: Baricitinib

Lit: Australas J Dermatol. 2023 Oct 9. http://doi.org/10.1111/ajd.14172

- operative Verfahren

- Shave-Exzision

- CO2-Laserung

- genitoanale Veränderungen

- bei Frauen

- Lokaltherapie

Etlg: - Sexualhormone sind obsolet.

- Glukokortikoide

Bed: GS

Appl: - lokal (z.B. täglich für 3 Monate, nach Remission 1-2x/Woche weiter, ggf. lebenslang)

- ggf. intraläsional

Stoff: - Triamcinolonacetonid

- Clobetasolpropionat

- Mometason

- Retinoide und Tretinoin (Vit.-A-Säure bzw. all-trans-Retinsäure)

Lit: Eur J Dermatol. 2015 Oct 1;25(5):404-9 (Italien)

PT: CS (17 Pat. mit LSA der Vulva)

Dos: 0,025% Tretinoin-Creme jeden 2. Tag für 24 Wochen

- Tacrolimus 0,1%-Salbe

Lit: J Am Acad Dermatol. 2014 Apr 3. pii: S0190-9622(14)01136-0 (Kanada)

PT: RCT

Erg: Überlegenheit von Clobetasolpropionat 0,05% gegenüber Tacrolimus 0,1% bei Pat. mit LSA der Vulva

- Eigenplasma (PRP)

Lit: J Am Acad Dermatol. 2017 Jan;76(1):158-160 (USA)

Appl: intradermal

- Avocado und Sojabohnen-Extrakt

Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Sep 3. http://doi.org/10.1111/jdv.12617 (Italien)

PT: CS

Appl: topisch und p. o. als Nahrungsergänzungsmittel

- systemische Therapie

Stoff: - Adalimumab s.c.

Lit: Australas J Dermatol. 2022 Mar 9. http://doi.org/10.1111/ajd.13814

- Methotrexat (MTX)

Lit: Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13473. http://doi.org/10.1111/dth.13473

- Hydroxychloroquin

Lit: Int J Dermatol. 2024 Jul 19. http://doi.org/10.1111/ijd.17394

- operativ-physikalische Verfahren

Meth: - Kryotherapie

Ind: insbes. bei therapieresistentem Pruritus

- PUVA

- photodynamische Therapie

Lit: - Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2009 Apr;25(2):111-3

- Acta Derm Venereol. 2016 Jan 18. http://doi.org/10.2340/00015555-2341 (China)

PT: Vergleichsstudie mit Clobetasol topisch

- Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2016 Apr 21. http://doi.org/10.1111/phpp.12242 (Spanien)

PT: CS (8 Pat.)

- Laserablation

Mat: CO2-Laser, ggf. auch gepulster Farbstofflaser

- Radiofrequenztherapie, nicht-ablativ

Lit: JAAD Case Rep. 2021 Oct 1;17:122-125. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2021.09.028

- autologe Fettgewebstransplantation

Lit: Exp Dermatol. 2022 Mar 11. http://doi.org/10.1111/exd.14561

- Vulvektomie

- bei Männern

- Lokaltherapie

Stoff: - topische/intraläsionale potente Glukokortikoide

Bed: GS

- Tacrolimus 0,1% Salbe

- Adalimumab intraläsional

Lit: Br J Dermatol. 2015 Oct 5. http://doi.org/10.1111/bjd.14212 (USA)

- Eigenplasma (PRP)

Lit: J Dermatolog Treat. 2020 Dec 6:1-5. http://doi.org/10.1080/09546634.2020.1854650

Appl: 3 Injektionen im Abstand von jeweils 15 Tagen

- operative Verfahren

Meth: - Zirkumzision

Ind: großzügig zu stellen

- Laserablation

Mat: CO2-Laser, ggf. auch gepulster Farbstofflaser

Mat: Fraxel CO2-Laser

Lit: J Dermatolog Treat. 2020 Jul 20:1-5. http://doi.org/10.1080/09546634.2020.1793886

- Plastik nach Happle

Meth: Exzision der atrophischen Haut der Glans penis und Deckung mit dem äußeren Präputialblatt

Note: Systemische Therapieansätze mit Acitretin, Penicillin G, Sulfasalzin oder Chloroquin konnten bislang nicht überzeugen.