Plattenepithelkarzinom (SCC)

Zuletzt geändert von Thomas Brinkmeier am 2024/09/07 22:02

Plattenepithelkarzinom (SCC)

Engl: squamous cell carcinoma (SCC)

Syn: Spinaliom, Stachelzellkrebs

Note: Der historische Ausdruck "Spinaliom" sollte nicht mehr verwendet werden.

Bed: zweithäufigstes kutanes Malignom (nach dem Basalzellkarzinom)

Man: meist um das 70. Lj.

Risk: - chronische, lebenslange, kumulative Sonnenexposition

Bed: wichtigster ätiologischer Faktor

Note: Insofern kann schon das höhere Lebensalter per se als Risikofaktor bezeichnet werden.

Folg: - Mutationen im p53-Tumorsuppressorgen (p53 = Apoptoseinduktor)

Note: Als Anaplasiemarker für Keratinozyten eignet sich auch p63, ein Mitglied der p53-Genfamilie, das bes. in Zellen mit hoher Proliferationsaktivität gefunden wird.

- Erhöhung des Trankskriptionsfaktors ATF3 (durch UVA) führt zu reduziertem p53

- genetische Disposition im Allgemeinen und heller Hautpigmentierungstyp im Speziellen

So: Albinismus, Xeroderma pigmentosum, Muir-Torre-Syndrom, Epidermolysis bullosa hereditaria

- Röntgenbestrahlung / Radioderm

- Arsen, Teer

- Präkanzerosen oder In situ-Karzinome

Bsp: aktinische Keratose, Cheilitis actinica, Arsenkeratose, Cornu cutaneum, Leukoplakie, Morbus Bowen, Erythroplasie Queyrat

- chronische Wunden oder chronisch entzündlichen Dermatosen

Bsp: chronische Ulzera, straffe Narben, (erosiver) Lichen ruber, Lichen sclerosus et atrophicus, CDLE, Epidermolysis bullosa dystrophica, Lupus vulgaris

- Medikamente

Stoff: - Hydrochlorothiazid (HCT)

Bed: Risikoerhöhung für SCC > BCC bei kumulativer Dosis > 50.000 mg (oder 12,5 mg/Tag über ca. 11 Jahre)

- Immunsuppressiva

Bsp: Calcineurininhibitoren

Wirk: Erhöhung des Trankskriptionsfaktors ATF3 führt zu reduziertem p53

- Vemurafenib

- Sorafenib (Proteinkinase-Hemmer)

Lit: Int J Dermatol. 2013 May 15. http://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2012.05485.x

- Nilotinib (Tyrosinkinase-Hemmer)

Lit: - Clin Exp Dermatol. 2014 Aug 22. http://doi.org/10.1111/ced.12388 (Australien)

Lit: CR

- Crain, C. B, Winsett, F. T, Woolridge, K. F, Wilson, J. M, & Goodwin, B. P. (2020). Eruption of squamous cell carcinomas after beginning nilotinib therapy. Dermatology Online Journal, 26(6). Retrieved from https://escholarship.org/uc/item/35b1q4vf

- Ruxolitinib (JAK1- und JAK2-Inhibitor)

Lit: Br J Dermatol. 2015 May 22. http://doi.org/10.1111/bjd.13922 (Italien)

PT: CR

- Voriconazol

Lit: - Dermatol Surg. 2015 Jun;41(6):747-9 (USA)

PT: CR

- Exp Dermatol. 2019 Sep 13. http://doi.org/10.1111/exd.14038

- Hydroxyurea

Lit: Dermatol Ther. 2019 Jul 31:e13043. http://doi.org/10.1111/dth.13043

- Empfänger solider Organtransplantate

- HPV-Infektion der Haut bei Immunsuppression

Note: - kausale Rolle von HPV nicht bewiesen, kutane high-risk HPV-Typen sind aber HPV-23 und HPV-38

- Bei HPV-bedingten SCC stellt der Morbus Bowen eine mögliche Vorläuferläsion dar (im Gegensatz zu aktinischen Keratosen)

Hi: 5

Lit: - J Am Acad Dermatol. 2014 Apr;70(4):621-9

PT: MA

- J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019 Jul;33(7):1304-1311. http://doi.org/10.1111/jdv.15547

-  

Note: kausale Rolle von HPV nicht bewiesen, kutane high-risk HPV-Typen sind aber HPV-23 und HPV-38

Gen: Ein komplexes Netzwerk von Genen (TP53, CDKN2A, NOTCH1 und NOTCH2, EGFR und TERT) und molekularen Pfaden (RAS / RAF / MEK / ERK und PI3K / AKT / mTOR) ist pathogenetisch beteiligt.

PPh: Von Tumorzellen stammende C1r und C1s (Komplemenfaktoren des klassischen Signalwegs) sollen eine Rolle bei der Progression von cSCC spielen und könnten als Biomarker und mutmaßliche therapeutische Ziele bei cSCC dienen.

Lit: Br J Dermatol. 2019 May 3. http://doi.org/10.1111/bjd.18095

KL: Das klinische Bild ist variabel:

Bef: rötliche, unscharf begrenzte, zentral schuppende oder exulzerierende, krustös bedeckte Plaques oder Tumoren 17 4

Note: häufig schmerzhaft

Lit: Clin Exp Dermatol. 2019 Aug 6. http://doi.org/10.1111/ced.14066

Erg: Die Schmerzpräsenz steigt von aktinischen Keratosen zum invasiven Plattenepithelkarzinom an. Schmerzen treten häufiger beim invasiven Plattenepithelkarzinom mit vergrößertem Oberflächendurchmesser, tieferer Invasion, Akantholyse und perineuraler Invasion auf.

Lok: chronisch UV-exponierte Hautareale (90% d. F. im Kopf- und Gesichtsbereich) sind Prädilektionsstellen, aber auch Mundschleimhaut, Zunge und Genitalregion 2

So: - subunguales SCC

Lit:  

- Marjolin-Ulkus

Engl: Marjolin´s ulcer

Histr: Bezeichnung nach dem französischen Chirurgen Jean-Nicolas Marjolin und dessen Erstbeschreibung aus dem Jahre 1828

Def: aggressives ulzerierendes Plattenepithelkarzinom, das sich in einem Bereich von zuvor traumatisierter, chronisch entzündeter oder vernarbter Haut befindet - häufig im Zusammenhang mit chronischen Wunden einschließlich Brandverletzungen, Krampfadern, venösen Ulzera, Ulzera infolge Osteomyelitis und post-radiotherapeutische Narben

Di: - diagnostische Biopsie oder Exzision mit histologischer Sicherung bei klinischem Verdacht

- Lymphknotensonographie

Ind: - v. a. bei SCC im Kopf-Hals-Gebiet

- ab einer Tumordicke von > 2 mm

- Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SLND)

Ind: elektiv bei hohem Metastasierungsrisiko

Lit: J Skin Cancer. 2013;2013:267474.  

- Computertomografie/MRT im Tumorgebiet

Ind: infiltrierend und destruierend wachsende Karzinome

- weiteres Staging bei V. a. Fernmetastasierung

TNM: - TNM-Klassifikation der AJCC (2010) (ohne Augenlider, Penis und Vulva)

Note: High-Risk-Features sind 1) mind. 2 mm histologische Tumordicke, 2) Infiltrationstiefe von Level IV, 3) perineurale Invasion, 4) Tumor der perioralen oder periaurikulären Region, 5) schlecht bis undifferenzierter Tumor.

Etlg: - T1

Def: Tumor von bis zu 2 cm Größe in horizontaler Ausdehnung und weniger als 2 High-Risk-Features

- T2

Def: Tumor von bis zu 2 cm Größe in horizontaler Ausdehnung und mindestens 2 High-Risk-Features oder Tumor von über 2 cm Größe in horizontaler Ausdehnung

- T3

Def: Tumor infiltriert die Gesichts- und Schädelknochen

- T4

Def: Tumor infiltriert die Skelettknochen oder Schädelbasis

- NX

Def: Regionäre Lymphknoten sind nicht beurteilbar

- N0

Def: Regionäre Lymphknotenmetastases liegen nicht vor

- N1

Def: solitäre, ipsilaterale Lymphknotenmetastase mit einem Durchmesser von max. 3 cm

- N2a

Def: solitäre, ipsilaterale Lymphknotenmetastase mit einem Durchmesser von über 3 bis max. 6 cm

- N2b

Def: multiple, ipsilaterale Lymphknotenmetastasen, alle mit einem Durchmesser bis max. 6 cm

- N2c

Def: multiple, ipsilaterale oder kontralaterale Lymphknotenmetastasen, alle mit einem Durchmesser bis max. 6 cm

- N3

Def: Lymphknotenmetastase mit einem Durchmesser von mehr als 6 cm

- M0

Def: fehlende Fernmetastasierung

- M1

Def: Nachweis einer Fernmetastasierung

- Stadien-Einteilung nach AJCC

Etlg: - Stadium 0

Def: Tis N0 M0

- Stadium I

Def: T1 N0 M0

- Stadium II

Def: T2 N0 M0

- Stadium III

Def: T3 N0 M0 und T1-3 N1 M0

- Stadium IV

Def: - T1 N2 M0

- T2 N2 M0

- T3 N2 M0

- Jedes T N3 M0

- T4 Jedes N M0

- Jedes T Jedes N M1

Verl: sehr variabel (wie auch die Morphologie); z. T. noduläres Wachstum in wenigen Wochen, z. T. langsame Proliferation über Jahre

Note: Immunsuppression ist ein (weiterer) bedeutender klinischer Risiko- und Prognosefaktor.

Filia: - Metastasierungsrisiko abhängig von der zugrundeliegenden Präkanzerose: aktinischer Keratose < Morbus Bowen < Erythroplasie Queyrat < Genese de novo

- Metastasierung erfolgt primär lymphogen, danach bevorzugt pulmonal

- Durchschnittliches Metastasierungsrisiko aller Tumoren: ca. 5% d. F.

Aus: ca. 30% der SCC bei organtransplantierten Patienten unter immunsuppressiver Dauermedikation metastasieren

- Aktivierung der MMP Stromelysin-1 korreliert mit der Invasivität der SCC

- Überexprimierung von EGFR ist negativer Prognosemarker.

Lit: Br J Dermatol. 2016 Aug 11. http://doi.org/10.1111/bjd.14936 (Spanien)

- PD-L1-Expression korreliert mit Metastasierungsrisiko

Lit: J Cutan Pathol. 2016 Aug;43(8):663-70 (USA)

Hi: - basophile Tumorzellen mit epidermaler Differenzierung  

Note: Basophilie entspricht den Keratinozyten im Stratum spinosum

Etlg: Bestimmung des Differenzierungsgrades nach dem Anteil atypischer Zellen nach Broders: GX: Bestimmung nicht möglich, G1: < 25%, G2: 25-50%, G3: 50-75%, G4: > 75%

Bsp: 7 6 6 7 8

- ggf. Hornperlen

Bed: Indikator einer höhergradigen Differenzierung

- ggf. Dyskeratosen

Bed: Indikator einer niedriggradigen Differenzierung

- meist ausgeprägte entzündliche Infiltrate

- ggf. Muzinnachweis

Bed: negativer prognostischer Faktor (aggressives Tumorwachstum)

So: Klinisch-histologisch lassen sich verschiedene Sonderformen abgrenzen

- pagetoides Plattenepithelkarzinom in situ

IHC: positiv für p63, EMA, CK5/6, aber nicht für CEA, CK8 or S-100 (im Gegensatz zum extramammären Morbus Paget)

- adenosquamöses SCC

- Bowen-Karzinom

Syn: bowenoid differenziertes SCC

- desmoplastisches SCC

- Keratoakanthom-artiges SCC     6

- Lymphoepitheliom-artiges SCC

- verruköses Karzinom Ackerman

Syn: Epithelioma cuniculatum

- akantholytisches (pseudoglanduläres oder adenoides) SCC 4 [From Flickr, Copyrighted work available under ©]

- spindelzelliges SCC

Syn: sarkomatoides SCC

Lit:      

- pseudoangiomatöses SCC

Syn: pseudovaskuläres SCC, pseudoangiosarkomatöses SCC

- hornbildendes SCC

- klarzelliges SCC (Siegelring-Morphologie)

Engl: signet-ring squamous cell carcinoma

- pigmentiertes SCC

Lit:  

IHC: - Ber-EP4

Ind: ggf. zur DD von BCC

- CAM-5.2

Ind: ggf. zur DD von Adnexkarzinomen

DD: - Auswahl benigner Läsionen: Keratoakanthom, seborrhoische Keratose, Verruca vulgaris, Reizakanthom, tiefe Trichophytie, pseudoepitheliomatöse Hyperplasie, ekkrine squamöse Syringometaplasie, invertierte follikuläre Keratose, ekkrine Syringofibroadenome

- Auswahl maligner Läsionen: Basalzellkarzinom (Ulkus terebrans), Merkelzell-Karzinom, Adnex-Karzinom, amelanotisches Melanom, kutane Metastasen 2 4

Prop: - UV-Schutz

- Acitretin

Ind: ≥ 2 NMSC in 1 Jahr oder ≥ 5 NMSC in der Vergangenheit

Dos: 10 mg pro Tag oder jeden 2. Tag, langsame Dosissteigerung über 1-2 Monate bis zur Zieldosis von 20-30 mg/Tag

Neg: rezeptpflichtig, teuer, relativ nebenwirkungsreich, obligates Labormonitoring

- Nicotinamid (Vitamin B3-Derivat)

Ind: ≥ 2 NMSC in 1 Jahr oder ≥ 5 NMSC in der Vergangenheit

Wirk: Reduktion der UV-assoziierten Immunsuppression und Förderung der DNS-Reparatur

Pos: kein Labormonitoring notwendig, nebenwirkungsarm, preisgünstig, frei verkäuflich

Dos: 2x500 mg/Tag

NW: Leberversagen bei hohen Dosen (> 3 g/Tag)

Lit: N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1618-26

PT: RCT

Ind: Hochrisiko-Pat.

Erg: 30% weniger Rezidive von nicht-melanozytärem Hautkrebs nach 1 Jahr bei täglicher Einnahme von 1000 mg

- Metformin

Lit: Dermatol Ther. 2020 Oct 13:e14402

- Sirolimus

Lit: JAMA Dermatol. 2016 Jan 20. http://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.5548

PT: retrospektive Kohortenstudie

Erg: Pat., die nach Auftreten eines Posttransplantationsmalignoms auf Sirolimus eingestellt wurden, hatten ein erniedrigtes Risiko, nachfolgend Hautkrebs zu entwickeln.

LL: AWMF-Leitlinie

Prog: Die Mortalität des invasiven SCC liegt bei ca. 1% (Stand 2022)

Lit:    

Th: - Mikrographisch kontrollierte Exzision mit 3-5 mm SA und (Faden-)Markierung

Note: Der Zeitpunkt der OP ist rel. wichtiger als die Radikalität in Bezug auf den SA.

CV: Beim desmoplastischen Typ sollte auch bei Tumorfreiheit der Präparateränder zusätzlich mit weiteren 5 mm SA nachreseziert werden.

Co: neoadjuvant MTX intraläsional

Wirk: präoperative Reduktion der Tumoroberfläche und Tumordicke

Lit: Dermatol Surg. 2019 Sep 10. http://doi.org/10.1097/DSS.0000000000002139

Altn: Kryotherapie

Ind: allenfalls bei sehr kleinen oberflächlichen Tumoren bei älteren Pat.

- Radiatio

Ind: in Ausnahmefällen (chirurgisch nicht in sano resezierbare Tumore oder inoperable Pat.)

Bsp: alte Pat. mit ausgedehnten Befunden an Problemstellen

Dos: ca. 2-5 Gy bis zu einer Gesamtdosis von ca. 50-70 Gy

Aus: Für SCC an Ohr, Lippe und Nasenspitze gilt das Primat der chirurgischen Therapie.

Lit: Dermatol Pract Concept. 2021 Oct 1;11(Suppl 2):e2021168S. http://doi.org/10.5826/dpc.11S2a168S

- Chemotherapie oder Immuntherapie

Ind: bei Inoperabilität

Stoff: - Methotrexat

Bed: (historisches) Standard-Monochemotherapeutikum

Dos: 40 mg/qm

Appl: 1x/Woche i.v.

So: intraläsional, ggf. neoadjuvant

Dos: 0,3-2,0 ml von 12,5 oder 25 mg/ml, 2 Injektionen im Abstand von 2 Wochen

Lit: J Am Acad Dermatol. 2011 Feb;64(2):413-22, J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Sep 15. http://doi.org/10.1111/jdv.13266 (Spanien)

- 5-Fluorouracil (5-FU)

Ind: Monochemotherapeutikum der Wahl bei Pat. mit eingeschränktem Allgemeinzustand

- Cisplatin

Ind: Bei metastasiertem SCC werden zur Polychemotherapie bevorzugt Cisplatin und 5-FU eingesetzt.

- Doxorubicin

- Bleomycin

- IFN-alpha-2b

Lit: Dermatol Surg 2004; 30: 116-20

PT: CS

Co: Retinoide

- Anti-PD-1 und Anti-PD-1L

Note: PD = programmed death (anti-programmed death receptor antibodies and anti-programmed death ligand antibodies)

Stoff: - Nivolumab

- Pembrolizumab

Eig: humanisierter monoklonaler Ak, der die Interaktion zwischen PD-1 und dessen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert

- Cemiplimab

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Dos: 3 mg/kg für 30 min i.v. alle 2 Wochen

Wirk: sehr schnelles Ansprechen

NW: vergleichbar mit anderen PD-1-Ak

Neg: ca. 50% der Transplantatabstoßung bei Organtransplantierten (i. G. zu den EGFR-Inhibitoren, bei denen diese Komplikation bislang nicht gehäuft beobachtet worden ist).

Bed: ca. 50% Ansprechrate, Langzeitremissionen möglich

So: intraläsionale Applikation, adjuvant oder neoadjuvant

Lit: JAAD Case Rep. 2022 Jun 6;26:53-56. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2022.05.031

Lit: - JAMA Dermatol. 2015 Sep 30:1-3 (USA)

PT: CR (nicht-operables Karzinom)

- Br J Dermatol. 2016 Dec;175(6):1382-1386 (USA)

PT: CS (5 Pat. als Rescue-Medikation)

- Acitretin

Lit: J Dermatolog Treat 2003; 14: S3-6

Dos: 25 mg/Tag

Ind: rezidivierende und persistierende Entwicklung von SCC nach PUVA-Therapie

Co: Interferon

Note: hochdosiertes Tretinoin (0,1%) zeigte sich in der topischen Anwendung als ineffektiv in der Prophylaxe von BCC oder SCC

Lit: J Invest Dermatol. 2012 Jun;132(6):1583-90

- Cetuximab

Def: Anti-EGFR (epidermal growth factor receptor inhibitor)

Ind: Nichtansprechen der Chemotherapie

Lit: - J Am Acad Dermatol. 2013 Jul 17. pii: S0190-9622(13)00524-0. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.05.011

Ind: adjuvant bei Hochrisiko-Pat.

- Dermatology. 2014 Jun 7. [Epub ahead of print] (Schweiz)

Ind: Stadium der Metastasierung

- Erlotinib

Def: Anti-EGFR (epidermal growth factor receptor inhibitor)

Lit: - J Am Acad Dermatol. 2011 Jul;65(1):237-8

PT: CR

Ind: metastasiertes SCC

- Cancer. 2018 Mar 26. http://doi.org/10.1002/cncr.31346

Dos: 150 mg/Tag p.o.

Erg: Ansprechrate nur von 10%

- weitere Therapieoptionen bei In-situ-SCC

Etlg: - medikamentöse Therapie

Stoff: - 5-Fluorouracil

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Co: ablative fraktionierte Laserung im Vorfeld

Lit: Dermatol Surg. 2016 Sep;42(9):1050-3 (USA)

PT: CS (epitheliale In-situ-Karzinome und superfizielle BCC)

Meth: Laserung mit anschließender einmaliger Applikation von 5% 5-FU unter Okklusion für 7 Tage

- Imiquimod 5%

Ind: In-situ-SCC im Anogenitalbereich

Note: hohe Korrelation zu HPV-Infektionen in dieser Lokalisation

Lit: J Am Acad Dermatol 2002; 47: S225-8

- physikalische Verfahren

Meth: - Shave-Exzision

- Kryotherapie

- Laser

- photodynamische Therapie

Lit: J Am Acad Dermatol. 2019 Nov 8. pii: S0190-9622(19)33020-8. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.10.079

  

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Abbildungen

  Plattenepithelkarzinom Keratoakanthom-ähnliches SCC, Scan 1 Keratoakanthom-ähnliches SCC, Scan 2 5 Plattenepithelkarzinom, HPV-assoziiert 17 Plattenepithelkarzinom, hochdifferenziert, Helixrand 4 Plattenepithelkarzinom, hochdifferenziert, Wange Zungenrandkarzinom 2 Peniskarzinom Plattenepithelkarzinom auf Gamaschenulkus spinozelluläres Carcinoma in situ, Wange spinozelluläres Carcinoma in situ, Wange Plattenepithelkarzinom, Oberlippe Plattenepithelkarzinom, Oberlippe Plattenepithelkarzinom, hochdifferenziert, Schläfe Plattenepithelkarzinom, hochdifferenziert, Schläfe Plattenepithelkarzinom, hochdifferenziert, Schulter Plattenepithelkarzinom, hochdifferenziert, Schulter Plattenepithelkarzinom, hochdifferenziert, Ausbildung von Hornperlen Plattenepithelkarzinom, hochdifferenziert, Ausbildung von Hornperlen Plattenepithelkarzinom, Handrücken Plattenepithelkarzinom, Handrücken Plattenepithelkarzinom, Ohrhelix Plattenepithelkarzinom, Ohrhelix spinozelluläres Carcinoma in situ, Handrücken spinozelluläres Carcinoma in situ, Handrücken 7 Plattenepithelkarzinom, G2 6 Plattenepithelkarzinom, G3 6 Plattenepithelkarzinom, entdifferenziert 7 Plattenepithelkarzinom, entdifferenziert, Fall 2 8 Plattenepithelkarzinom, entdifferenziert, Fall 3 6 Keratoakanthom-artiges SCC 4 Acantholytic squamous cell carcinoma, © Ed Uthman ulzeriertes spindelzelliges Plattenepithelkarzinom 2 Kutane Metastase, Adenokarzinom 4 kutane Metastase, Mammkarzinom

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