Beim kutanen Plattenepithelkarzinom zeigen sowohl Immuncheckpoint-Inhibitoren gegen den PD-1/PD-L1-Signalweg als auch EGFR-Inhibitoren eine relevante Wirksamkeit, dennoch besteht insbesondere bei perianogenitalen Tumoren oder bei Erkrankungen mit Progress unter PD-1-Therapie ein ungedeckter therapeutischer Bedarf. In einer multizentrischen einarmigen Phase-II-Studie untersuchten die Autoren die klinische Aktivität und Sicherheit der Kombination aus Avelumab und Cetuximab bei Patienten mit nicht resezierbarem Stadium-III- oder -IV-kutanem Plattenepithelkarzinom über einen Behandlungszeitraum von bis zu einem Jahr. Eingeschlossen wurden auch Patienten mit vorausgegangener systemischer Therapie. Der primäre Endpunkt war das objektive Ansprechen, ergänzt durch vordefinierte Subgruppenanalysen nach Therapielinie und Tumorlokalisation. Von 52 eingeschlossenen Patienten erhielten 49 mindestens eine Therapiedosis, wobei bei 41% ein objektives Ansprechen mit einem relevanten Anteil kompletter Remissionen erzielt wurde. Therapienaive Patienten zeigten höhere Ansprechraten als vorbehandelte, jedoch wurden auch bei zuvor mit PD-1-Inhibitoren behandelten Patienten klinisch relevante Remissionen beobachtet. Besonders hervorzuheben sind die Ansprechraten bei perianogenitalen Tumoren mit mehreren kompletten Remissionen. Bei längerer Nachbeobachtung ergaben sich ermutigende progressionsfreie und Gesamtüberlebenszeiten. Die Therapie war überwiegend gut verträglich, schwere behandlungsbedingte Nebenwirkungen traten nur bei einem begrenzten Teil der Patienten auf, und Therapieabbrüche waren selten. Zudem verbesserte sich die Lebensqualität, insbesondere bei Patienten mit perianogenitalen Primärtumoren. Insgesamt zeigt die Kombination aus Avelumab und Cetuximab eine vielversprechende Wirksamkeit und ein akzeptables Sicherheitsprofil beim fortgeschrittenen kutanen Plattenepithelkarzinom, auch in klinisch besonders herausfordernden Subgruppen.
Quelle:
Br J Dermatol. 2025 Oct 17;193(5):865–875. http://doi.org/10.1093/bjd/ljaf303
Avelumab plus cetuximab in patients with unresectable stage III or IV cutaneous squamous cell carcinoma: clinical activity and safety results from AliCe, a single-arm multicentre phase II DeCOG trial.
Becker JC, Gesierich AH, Leiter U, Zimmer L, Hassel JC, von Wasielewski I, Ziemer M, Fluck M, Meier F, Spillner AN, Schilling B, Eigentler TK, Livingstone E, Ugurel S, Angela Y, Windemuth-Kieselbach C, Gutzmer R.
