Der immunhistochemische Verlust der nukleären BAP1-Expression gilt als wichtiger diagnostischer Marker BAP1-inaktivierter melanozytärer Tumoren (BIMT). Eine Fallserie zeigt nun eine relevante diagnostische Ausnahme: Bei vier molekular bestätigten BIMT blieb die nukleäre BAP1-Färbung erhalten. Morphologisch zeigten alle Tumoren die für BIMT charakteristische duale Zytomorphologie bei niedriger mitotischer Aktivität; PRAME war entweder negativ oder lediglich schwach fokal exprimiert. In drei Fällen fand sich eine BAP1-p.H169Y-Missense-Variante zusammen mit BRAF V600E, im vierten Fall eine BAP1-p.G185R-Missense-Variante in Kombination mit BRAF V600_S602delinsDT. Beide BAP1-Varianten liegen in der funktionell wichtigen Ubiquitin-Carboxyl-Hydrolase-Domäne. Anders als viele andere BAP1-Veränderungen scheinen diese Missense-Varianten Proteinfaltung und nukleäre Lokalisation weitgehend zu erhalten, obwohl die Funktion von BAP1 beeinträchtigt ist. Damit ergibt sich eine wichtige Konsequenz für die dermatopathologische Diagnostik: Eine erhaltene nukleäre BAP1-Expression schließt einen BIMT nicht zuverlässig aus. Bei überzeugender Morphologie sollte daher trotz positiver BAP1-Immunhistochemie eine weiterführende molekulargenetische Untersuchung erwogen werden. Die kleine Fallserie verdeutlicht zugleich, dass Immunhistochemie und molekulare Funktion eines Proteins nicht zwangsläufig gleichzusetzen sind.

Quelle:

J Cutan Pathol. 2026 Jun;53(6):511-517. http://doi.org/10.1111/cup.70086

Beyond the Stain: BAP1-Inactivated Melanocytic Tumors With Retained BAP1 Nuclear Expression due to Missense Mutations in the Catalytic Domain.

Milanovic S, Sun C, Gunnell L, Wilk V, Shinohara MM, Chang O, Admassu N, Chiu Y, Wanat KA, Young KE, Xu Y, Flaman AN, Nohr E, Motaparthi K.