Das granularzellige Dermatofibrom (granular cell dermatofibroma, GCDF) ist eine seltene histopathologische Variante des Dermatofibroms, bei der ein Teil des Tumors aus Zellen mit reichlich granulärem Zytoplasma besteht und dadurch einem Granularzelltumor ähneln kann. Während bei Granularzelltumoren Mutationen in Genen von Komponenten der vakuolären H+-ATPase (V-ATPase) bekannt sind, waren die molekularen Veränderungen des GCDF bislang weitgehend ungeklärt. In einer aktuellen Studie wurde bei sechs GCDF eine Whole-Exome-Sequenzierung von Tumorgewebe und korrespondierendem Kontrollgewebe durchgeführt. Drei der sechs Tumoren (50 %) wiesen Loss-of-Function-Mutationen in Genen von V-ATPase-Komponenten auf, konkret in ATP6AP1, ATP6V0C beziehungsweise ATP6AP2. Damit zeigen GCDF zumindest teilweise molekulare Gemeinsamkeiten mit Granularzelltumoren und erweitern zugleich das Spektrum der mit Störungen der V-ATPase assoziierten Neoplasien. Die Befunde könnten auch zum Verständnis des charakteristischen granulären Zytoplasmas beitragen, da die V-ATPase eine zentrale Funktion bei der Ansäuerung intrazellulärer Kompartimente und der lysosomalen Homöostase besitzt. Dermatopathologisch ist die korrekte Einordnung besonders wichtig: Trotz der morphologischen Ähnlichkeit zu Granularzelltumoren handelt es sich beim GCDF um eine benigne Dermatofibromvariante, die insbesondere nicht mit einem atypischen oder malignen Granularzelltumor verwechselt werden sollte und keine entsprechend aggressive chirurgische Therapie erfordert. Aufgrund der lediglich sechs untersuchten Fälle müssen Häufigkeit und diagnostische Bedeutung der beschriebenen Mutationen allerdings in größeren Serien bestätigt werden.

Quelle:
J Cutan Pathol. 2026 May 11. http://doi.org/10.1111/cup.70134
Granular Cell Dermatofibroma Demonstrates Loss-of-Function Mutations in V-ATPase Component Genes.
Jiang X, Hu R, Choate KA, Panse G.