Psoriasis ist mit systemischer Entzündung und kardiovaskulären Komorbiditäten assoziiert; es fehlen jedoch Studien zu den zugrunde liegenden zellulären Mechanismen. Das NLRP3-Inflammasom ist genetisch mit Psoriasis assoziiert und seine Aktivierung wird zunehmend mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht. In dieser Studie wird gezeigt, dass Patienten mit Psoriasis höhere Plasmaspiegel von Inflammasom-generiertem IL-1β und IL-18 aufwiesen, ohne dass eine Korrelation mit der Schwere der Hautläsionen bestand. Es wird demonstriert, dass TNF-α das NLRP3-Inflammasom selektiv aktiviert, ohne dass ein Priming-Signal erforderlich ist. Es wird ferner nachgewiesen, dass TNF-α über den alternativen Inflammasomweg TNFR ‒ Caspase-8 ‒ Caspase-1 signalvermittelnd wirkt, der unabhängig von der Pyroptose („entzündliches Todesprogramm der Zelle“) abläuft. Patienten, die eine Anti-TNF-Therapie erhielten, zeigten normalisierte IL-1β- und IL-18-Plasmaspiegel sowie eine normalisierte Caspase-1-Reaktivität. Diese Beobachtung steht im Gegensatz zu den mit Methotrexat behandelten Patienten, die eine anhaltend erhöhte Caspase-1-Reaktivität zeigten. Somit kann geschlussfolgert werden, dass die TNF-α-vermittelte Aktivierung von NLRP3-Inflammasomen bei Patienten mit Psoriasis zur systemischen Entzündung beitragen kann. Die Anti-TNF-Therapie normalisierte die Entzündungsabläufe, was auch auf einen möglichen Mechanismus für die kardiovaskuläre Risikoreduktion hindeutet.

Quelle:

J Invest Dermatol. 2020 Sep 5:S0022-202X(20)31943-6. http://doi.org/10.1016/j.jid.2020.07.012.

Enhanced Inflammasome Activity in Patients with Psoriasis Promotes Systemic Inflammation.

Verma D, Fekri SZ, Sigurdardottir G, Bivik Eding C, Sandin C, Enerbäck C.