Angeborene Fehler der Immunität werden mit der Entstehung einer Fehlregulation des Immunsystems einschließlich allergischer Erkrankungen assoziiert. STAT6 ist ein wichtiger Regulator allergischer Reaktionen. Diese Studie berichtet über ein Kind mit einer neuartigen Gain-of-Function-Mutation in der DNA-Bindungsdomäne von STAT6, das an schwerer atopischer Dermatitis, Eosinophilie und erhöhtem IgE litt. Naive Lymphozyten des betroffenen Patienten zeigten erhöhte TH2- und supprimierte TH1- und TH17-Zellreaktionen. Die Behandlung mit dem Janus-Kinase-1/2-Inhibitor Ruxolitinib kehrte die STAT6-Überempfindlichkeit gegenüber IL-4 um, normalisierte TH1- und TH17-Zellen, unterdrückte die Eosinophilie und verbesserte die atopische Dermatitis des Patienten. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Arbeit einen neuartigen angeborenen Immunfehler aufgrund einer STAT6-Gain-of-Function-Mutation identifizierte, der zu einer schweren allergischen Dysregulation führte. Eine Januskinase-Inhibitor-Therapie könnte eine wirksame gezielte Behandlung dieser Erkrankung darstellen.

Quelle:

J Allergy Clin Immunol. 2023 Feb 8:S0091-6749(23)00151-3. http://doi.org/10.1016/j.jaci.2023.01.023.

Severe allergic dysregulation due to a gain of function mutation in the transcription factor STAT6.

Baris S, Benamar M, Chen Q, Catak MC, Martínez-Blanco M, Wang M, Fong J, Massaad MJ, Sefer AP, Kara A, Babayeva R, Eltan SB, Yucelten AD, Bozkurtlar E, Cinel L, Karakoc-Aydiner E, Zheng Y, Wu H, Ozen A, Schmitz-Abe K, Chatila TA.