Das Merkelzellkarzinom (MCC) ist ein seltener, hochaggressiver Hautkrebs, bei dem die Immunmodulation durch Immun-Checkpoint-Inhibitoren bemerkenswerte Ansprechraten aufweist. Eine primäre oder sekundäre Resistenz gegen Immuntherapie verhindert jedoch dauerhafte Remissionen bei einem signifikanten Anteil der Patienten. Studien zeigten, dass Histon-Deacetylase-Inhibitoren die geringe Oberflächenexpression des MHC I epigenetisch umkehren. Domatinostat, ein oral verfügbarer niedermolekularer Inhibitor gegen Histondeacetylase Klasse I, wird derzeit klinisch evaluiert, um die Resistenz gegenüber einer Immuntherapie zu überwinden. Die unten zitierte Studie zeigt, dass Domatinostat nicht nur direkte antitumorale Wirkungen ausübt, sondern auch die Oberflächenexpression der HLA-Klasse I auf MCC-Zellen reaktiviert, wodurch die Anfälligkeit überlebender MCC-Zellen für die Erkennung und Eliminierung durch verwandte zytotoxische T-Zellen wiederhergestellt wird.

Quelle:

J Invest Dermatol. 2020 Sep 28:S0022-202X(20)32074-1. http://doi.org/10.1016/j.jid.2020.08.023.

The HDAC Inhibitor Domatinostat Promotes Cell-Cycle Arrest, Induces Apoptosis, and Increases Immunogenicity of Merkel Cell Carcinoma Cells.

Song L, Bretz AC, Gravemeyer J, Spassova I, Muminova S, Gambichler T, Sriram A, Ferrone S, Becker JC.