JAK1/2-Inhibitoren verringern ER-Stress-bedingte Apoptose und stellen die Zelladhäsion bei Pemphigus vulgaris wieder her (NEWSBLOG 2025)

Pemphigus vulgaris, eine schwere Autoimmunerkrankung mit hoher Morbidität und Mortalität, erfordert innovative Therapien, um die Behandlungsergebnisse zu verbessern und die Nebenwirkungen herkömmlicher Immunsuppressiva zu verringern. Immunhistochemische Analysen zeigten eine erhöhte Expression von phosphorylierter Januskinase (p-JAK)1 und p-JAK2 in Pemphigus-Läsionen, unterstützt durch Transkriptomdaten mit Dysregulation des JAK/STAT-Signalwegs. In einem Pemphigus-Akantholysemodell konnten die Autoren zeigen, dass Ruxolitinib, ein JAK1/2-Inhibitor, die Apoptose von Keratinozyten signifikant verringerte, die Zelladhäsion verbesserte und Stress für das endoplasmatische Retikulum-(ER) abschwächte. Diese Ergebnisse unterstreichen die zentrale Rolle von JAK1/2 in der Pathogenese des Pemphigus vulgaris und zeigen, dass deren Hemmung ER-Stress und Apoptose mindert und die Zelladhäsion wiederherstellt. Die Befunde liefern eine theoretische Grundlage für den klinischen Einsatz von JAK-Inhibitoren in der PV-Therapie.

Quelle:
Exp Dermatol. 2025 May;34(5):e70121. http://doi.org/10.1111/exd.70121.
JAK1/2 Inhibitors Alleviate the Damage of Intercellular Adhesion by Reducing Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Apoptosis in Pemphigus Vulgaris.
Chen X, Xu MN, Wu ZQ, Huang R, Lu HY, Peng X, Zeng K, Li CX.

Dupilumab in Kombination mit subkutaner Immuntherapie bei Hausstaubmilben-sensibilisierter atopischer Dermatitis (NEWSBLOG 2025)

Patienten mit atopischer Dermatitis (AD) sind häufig gegenüber Hausstaubmilben (HDM) sensibilisiert. Obwohl Dupilumab wirksam ist, bleibt die Rolle der subkutanen Immuntherapie (SCIT) in dieser Patientengruppe unklar. Die Autoren untersuchten die Sicherheit und klinischen Ergebnisse einer Kombination aus Dupilumab und HDM-SCIT bei 47 Erwachsenen mit HDM-sensibilisierter AD, die beide Behandlungen über 48 Wochen parallel erhielten. Eczema Area and Severity Index (EASI) sowie Gesamt- und HDM-spezifische IgE-Werte wurden erfasst. Die Sicherheit wurde anhand von SCIT- und Dupilumab-bedingten Nebenwirkungen bewertet. Die EASI-Werte verbesserten sich deutlich vom Ausgangswert (28,4 ± 6,9) bis Woche 12 (14,8 ± 4,5), Woche 24 (12,7 ± 4,3) und Woche 48 (5,2 ± 2,8). HDM-spezifisches und Gesamt-IgE nahmen bis Woche 48 signifikant ab (p < 0,05). Lokale und systemische SCIT-Reaktionen gingen im Verlauf zurück. Dupilumab-assoziierte Konjunktivitis, Kopf-Hals-Dermatitis und Infektionen der oberen Atemwege waren vorübergehend und klangen während der Nachbeobachtung ab. Die Kombination aus Dupilumab und SCIT wurde gut vertragen und war mit einer anhaltenden klinischen Verbesserung und IgE-Reduktion bei HDM-sensibilisierter AD verbunden. Die Ergebnisse sprechen für weitere Untersuchungen in prospektiven kontrollierten Studien.

Quelle:
Clin Exp Allergy. 2025 May 7. http://doi.org/10.1111/cea.70077.
Exploratory Safety Evaluation of Dupilumab Combined With Subcutaneous Immunotherapy in House Dust Mite-Sensitised Patients With Atopic Dermatitis.
Li X, Li Y, Zhang J, Wu S, Ai L, Tong X, Fan C, Cai H, Guo J, Gao T, Liu P, Liu N, Jin P, Zhi L.

Riboflavin-Mangel und Psoriasis (NEWSBLOG 2025)

Psoriasis ist eine chronisch-entzündliche Hauterkrankung, die durch oxidativen Stress in der Epidermis gekennzeichnet ist. Riboflavin (Vitamin B2), ein essentielles Vitamin mit antioxidativen Eigenschaften, kann diesen Zustand modulieren. Unter Verwendung von Daten aus drei Erhebungszyklen der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) analysierten die Autoren 13.825 US-Bürger, darunter 409 (2,96 %) Psoriasisfälle. Ein vollständig adjustiertes logistisches Regressionsmodell zeigte, dass Psoriasis mit einer verminderten Riboflavinaufnahme assoziiert war. Diese Assoziation war insbesondere bei Personen über 40 Jahren signifikant. Transkriptomanalysen zeigten eine Hochregulation riboflavinmetabolisierender Gene in psoriatischer Läsionshaut. In einem in-vitro-Modell psoriatischer Keratinozyten führte eine Riboflavinreduktion zur Hochregulation entzündlicher Zytokine, einer verstärkten Reaktion auf reaktive Sauerstoffspezies und einer verzögerten Verhornung. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Psoriasis mit einer verringerten Riboflavinaufnahme und einer Aktivierung des Riboflavinstoffwechsels verbunden ist, was auf eine potenziell schützende Rolle von Riboflavin in der Pathophysiologie der Psoriasis hinweist.

Quelle:

Exp Dermatol. 2025 May;34(5):e70106. http://doi.org/10.1111/exd.70106.
Riboflavin Deficiency Associated With Psoriasis: Insights From Population and Transcriptome.

Li A, Chen F, Xia Q, Liu B, Xu J, Song X, Xu T, Cui Y.

Zirkulierende Tumor-DNA als prognostischer Marker bei Melanom im Stadium III (NEWSBLOG 2025)

Die Studie untersuchte den prognostischen Wert der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) bei Patienten mit kutanem Melanom im Stadium III. Die Autoren führten eine prospektive multizentrische Studie durch, in der BRAF-, NRAS- und TERT-Promotor-Mutationen in primären oder metastatischen Tumoren analysiert wurden. Blutproben wurden nach einer positiven Sentinel-Lymphknotenbiopsie, präoperativ bei Patienten mit Lymphknotenmetastasen oder vor Beginn einer Behandlung bei Patienten mit nicht resezierbaren Lymphknoten- oder In-transit-Metastasen entnommen. Weitere Proben erfolgten vier Wochen postoperativ sowie alle drei bis sechs Monate im Verlauf. ctDNA wurde bei 21 von 48 Patienten (43,8 %) nachgewiesen. Der Nachweis von ctDNA korrelierte mit Fernrezidiven oder multiplen Rezidivlokalisationen (P < 0,05). Das Vorhandensein von ctDNA während der Nachbeobachtung war signifikant mit Krankheitsprogression (P = 0,011), Gesamtmortalität (P < 0,001) und melanomspezifischem Tod (P < 0,001) assoziiert. Obwohl präoperative ctDNA-Werte keinen Krankheitsfortschritt vorhersagten, war eine postoperative ctDNA-Positivität mit einer niedrigeren rezidivfreien, Gesamt- und melanomspezifischen Überlebensrate verbunden. Eine longitudinale Überwachung der ctDNA liefert somit wertvolle Informationen zur Vorhersage von Rezidiven und Überleben beim Melanom im Stadium III.

Quelle:
Melanoma Res. 2025 Aug 1;35(4):259-267.
http://doi.org/10.1097/CMR.0000000000001041.
Circulating tumor DNA predicts tumor progression and poor survival in patients with stage III melanoma.
Palacios-Diaz RD, de Unamuno-Bustos B, Carratalá-García A, Pérez-Simó G, Moreno-Ramírez D, Ferrándiz L, Almazán-Fernández FM, Boada A, Loidi-Pascual L, Palanca-Suela S, Botella-Estrada R.

Veränderungen melanozytärer Nävi und Melanome in Zusammenhang mit Schwangerschaft (NEWSBLOG 2025)

Die Schwangerschaft ist eine Phase tiefgreifender physiologischer und hormoneller Veränderungen, die auch die Haut betreffen. Veränderungen melanozytärer Nävi und das potenzielle Risiko eines Melanoms sind Gegenstand kontroverser Diskussionen. In diesem Scoping Review wurde die vorhandene Literatur ausgewertet, um einen Überblick zu geben und Forschungslücken aufzuzeigen. Nach den PRISMA-ScR-Richtlinien wurde eine systematische Suche durchgeführt, von 4824 identifizierten Artikeln erfüllten 80 die Einschlusskriterien. Einige Studien deuteten darauf hin, dass hormonelle Einflüsse das Wachstum von Melanozyten beschleunigen könnten, andere führten ein scheinbares Wachstum auf mechanisches Dehnen der Haut zurück, wieder andere fanden keine relevanten Größenänderungen. Pigmentveränderungen in Nävi wurden häufiger beschrieben, wobei einige Autoren empfehlen, diese bis zur gesicherten Gutartigkeit mit Vorsicht zu betrachten. Das Risiko eines schwangerschaftsassoziierten Melanoms bleibt ungeklärt; Studien widersprechen sich hinsichtlich des Einflusses von hormonellen Veränderungen und der schwangerschaftsbedingten Immunsuppression. Ebenso kontrovers sind die prognostischen Daten zu Tumordicke, Rezidivrate und Überleben. Die Autoren bemerkten darüber hinaus, dass Verfasser narrativer Übersichtsarbeiten Schwangerschaft eher nicht als Auslöser von Melanomentwicklung oder -progression betrachteten, während Primärforscher eher gegenteilige Positionen einnahmen. Diese Widersprüche unterstreichen die Notwendigkeit weiterer Studien mit standardisierten Methoden und sorgfältiger Kontrolle von Störfaktoren.

Quelle:

J Cutan Med Surg. 2025 Apr 20:12034754251335590. http://doi.org/10.1177/12034754251335590
Changes in Melanocytic Nevi and Melanoma Associated With Pregnancy A Scoping Review
Block BR, Powers CM, Hu BD, Chang A, Lambert R, Verma H, Rabinowitz G, Orloff J, Piontkowski AJ, Levinson C, Gulati N, Ungar J