Porokeratosen (PK) sind eine Gruppe seltener Dermatosen, die durch eine abnormale epidermale Differenzierung aufgrund einer Störung des Mevalonat-Stoffwechselwegs gekennzeichnet sind. Es gibt mehrere klinische Subtypen, die mit demselben Patienten in Verbindung gebracht werden können oder verschiedene Patienten innerhalb einer Familie betreffen und daher unterschiedliche Ausprägungen einer Krankheit sein können. Alle PK-Subtypen haben einen gemeinsamen histopathologischen Befund, die Hornlamelle, einen vertikalen Stapel parakeratotischer Korneozyten, eingebettet in eine orthokeratotische Hornschicht. PK betrifft häufig immunsupprimierte Patienten, bei denen der Verlauf dem Grad der Immunsuppression entsprechen kann. Die Pathogenese von PK, die lange Zeit ein Rätsel blieb, wurde kürzlich entschlüsselt, nachdem pathogene Varianten von Genen entdeckt wurden, die am Mevalonat-Stoffwechselweg beteiligt sind. Die Krankheit ist auf pathogene Keimbahnvarianten von Genen dieses Stoffwechselwegs zurückzuführen, erfordert jedoch einen „second hit“, um sich zu manifestieren; daher wird PK als dominant vererbte, aber rezessiv ausgeprägte Erkrankung angesehen. Die Prognose von PK ist normalerweise günstig, obwohl sich die Läsionen bei 7–16 % der Patienten zu Keratinozytenkarzinomen entwickeln. Die Behandlung von PK basierte auf physikalischen (ablativen) Verfahren und verschiedenen (topischen oder systemischen) Behandlungen, deren Wirksamkeit jedoch inkonsistent und oft vorübergehend ist. Die Entdeckung des Stoffwechselwegs, der an der Pathogenese von PK beteiligt ist, ebnete den Weg für die Entwicklung neuer topischer Behandlungen (Kombination aus Statinen und Cholesterin), die im Vergleich zu älteren Behandlungen regelmäßiger wirksam sind, obwohl die Behandlung einiger Patienten mit PK immer noch eine Herausforderung darstellen kann.

Quelle:

Int J Dermatol. 2024 Aug 11. http://doi.org/10.1111/ijd.17411.

Porokeratoses: an update on pathogenesis and treatment.

Kostopoulos-Kanitakis KA, Kanitakis J.