Aktinische Keratose (AK)

Syn: solare Keratose, Keratosis actinica, keratinozytäre intraepidermale Neoplasie (KIN)

Engl: solar keratosis, actinic keratosis, senile keratosis

Def: UVB-induzierte intraepidermale Neoplasie im Sinne eines In-situ-Plattenepithelkarzinoms mit i. d. R. fehlender Morbidität, aber potentiellem Transformationsrisiko in ein invasives Plattenepithelkarzinom

Vork: - Prävalenz von 2,7% in Deutschland und von 11,5% in der Gruppe der 60-70jährigen (Jahr 2012)

- Inzidenz von 11-26% in nördlichen Ländern mit steigender Tendenz

- Männer überwiegen Frauen

Ät: chronische, lebenslange, kumulative Sonnenexposition

Folg: - Mutationen im p53-Tumorsuppressorgen (p53 = Apoptoseinduktor)

- Änderungen in der Transkriptions-Aktivität in der Dermis

Lit: J Invest Dermatol. 2023 Jan 26:S0022-202X(23)00018-0. http://doi.org/10.1016/j.jid.2022.12.021

TF: - Sorafenib (Proteinkinase-Hemmer)

Lit: Int J Dermatol. 2011 Apr;50(4):396-402

- homozygote Filaggrin-Mutationen

Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 Feb 18. http://doi.org/10.1111/jdv.14172

KL: - meist multiple, 0,5-1,0 cm große, scharf und unregelmäßig begrenzte rötliche Papeln mit festhaftender, gelblicher Hyperkeratose

- initial feine Teleangiektasien in 1-2 mm großem Areal (die Hyperkeratose entsteht erst später)

- gelegentlich pigmentiert Titel (1/2): pigmentierte aktinische Keratose, DecolletéTitel (2/2): pigmentierte aktinische Keratose, Decolleté Titel (1/2): pigmentierte aktinische Keratose, StirnTitel (2/2): pigmentierte aktinische Keratose, Stirn 11Titel (1/11): pigmentierte aktinische Keratose, OberkopfTitel (2/11): pigmentierte aktinische Keratose, Schläfe, Abb. 2Titel (3/11): pigmentierte aktinische Keratose, Brust, Abb. 3Titel (4/11): pigmentierte aktinische Keratose, Wange, Abb. 4Titel (5/11): pigmentierte aktinische Keratose, Oberkopf, Abb. 5Titel (6/11): pigmentierte aktinische Keratose, Stirn, Abb. 6Titel (7/11): pigmentierte aktinische Keratose, Oberkopf, Abb. 7Titel (8/11): pigmentierte aktinische Keratose, Decolleté, Abb. 8Titel (9/11): pigmentierte aktinische Keratose, Oberlippe, Abb. 9Titel (10/11): pigmentierte aktinische Keratose, Schläfe, Abb. 10Titel (11/11): pigmentierte aktinische Keratose, Schläfe, Abb. 11

ALM: Weiße Follikel, Schuppen und teils rötliche Farbtöne sprechen eher für pigmentierte aktinische Keratosen; intensive Pigmentierung und graue rhomboidale Linien sprechen eher für eine Lentigo maligna.

Lit: Br J Dermatol. 2015 Dec 21. http://doi.org/10.1111/bjd.14355 (Österreich)

Hi:   Titel: pigmentierte aktinische Keratose, Histologie, Cureus, 2019 Autor: Institut: Ort: Kommentar:

Lok: Prädilektionsstellen: chronisch sonnenexponierte Hautareale (z. B. Handrücken, Oberkopf) 14Titel (1/14): Aktinische Keratose, NasenspitzeTitel (2/14): Aktinische Keratosen, Gesicht u. Ohr, FeldkanzerisierungTitel (3/14): Aktinische Keratosen, Schläfen, FeldkanzerisierungTitel (4/14): Aktinische Keratosen, Wange, FeldkanzerisierungTitel (5/14): Aktinische Keratose, großflächig, OberkopfTitel (6/14): Aktinische Keratosen, hyperkeratotisch, OberkopfTitel (7/14): Aktinische Keratosen, Kopfhaut, FeldkanzerisierungTitel (8/14): Aktinische Keratosen, Kopfhaut, Feldkanzerisierung, Fall 2Titel (9/14): Aktinische Keratosen, Kopfhaut, Feldkanzerisierung, Fall 3Titel (10/14): Aktinische Keratosen, Kopfhaut, Feldkanzerisierung, Fall 4Titel (11/14): Aktinische Keratosen, Brust, FeldkanzerisierungTitel (12/14): Aktinische Keratosen, Handrücken, FeldkanzerisierungTitel (13/14): Aktinische Keratosen, Handrücken, Feldkanzerisierung, Fall 2Titel (14/14): Aktinische Keratosen, Handrücken, Feldkanzerisierung unter 5-FU-Therapie, Fall 3

So: - multiple AK

Def: mind. 6 voneinander abgrenzbare Läsionen pro Feld oder betroffener Körperregion

- Feldkanzerisierung

Def: mind. 6 Läsionen pro Feld auf chronisch aktinisch geschädigter Haut

ALM: 11Titel (1/11): Aktinische Keratose, Abb. 1Titel (2/11): Aktinische Keratose, Abb. 2Titel (3/11): Aktinische Keratose, Abb. 3Titel (4/11): Aktinische Keratose, Abb. 4Titel (5/11): Aktinische Keratose, Abb. 5Titel (6/11): Aktinische Keratose, Abb. 6Titel (7/11): Aktinische Keratose, Abb. 7Titel (8/11): Aktinische Keratose, Abb. 8Titel (9/11): Aktinische Keratose, Selbstbräunungscreme, Abb. 9Titel (10/11): Aktinische Keratose, Abb. 10Titel (11/11): Aktinische Keratose, Abb. 11

Bef: - rotes Pseudonetzwerk ("Erdbeermuster") mit feiner Schuppung

- vereinzelt weiße Kreise

- 4-Punkte-im-Quadrat-Muster (bei Polarisation) 2Titel (1/2): pigmentierte aktinische Keratose mit 4-Punkte-im-Quadrat-MusterTitel (2/2): pigmentierte aktinische Keratose mit Rosetten, Zoomansicht, Abb. 2

Engl: rosettes

Def: Rosetten sind eine dermoskopische Struktur aus vier symmetrischen, strahlend weißen Kügelchen, die analog zu einem vierblättrigen Kleeblatt quadratisch angeordnet sind. Sie werden nur bei polarisierter Dermatoskopie beobachtet, möglicherweise aufgrund einer Wechselwirkung von polarisiertem Licht mit keratingefüllten Adnexöffnungen.

Note: nicht spezifisch für aktinische Keratosen, ggf. auch bei anderen Dermatosen auftretend wie z.B. Narben, Histiozytomen, Mollusca contagiosa, Plattenepithelkarzinomen, Basalzellkarzinomen, Melanomen, melanozytären Nävi, diskoidem Lupus erythematodes, papulopustulöser Rosacea oder T-Zell-Pseudolymphomen

Lit: Dermatol Pract Concept. 2022 Apr 1;12(2):e2022069. http://doi.org/10.5826/dpc.1202a69

Kopl: maligne Entartung zum invasiven Plattenepithelkarzinom

Hi:   Titel: SCC aus AK Autor: Johannes Köhler Institut: SRH Zentralklinikum (Hautklinik) und Poliklinik (MVZ) Ort: Suhl Jahr: Suhl Kommentar:

Vork: - ca. 1-15% d.F. in 10 J. (in Deutschland im Mittel bei 6%)

- ca. 10-20% d.F. in 10 J. bei multiplen AK

- ca. 30% d.F. in 10 J. bei multiplen AK und Immunsuppression

CV: In einem systematischen Review von 2013 wurde die Progressionsrate von AK zu SCC mit 0-0,075% pro Läsion pro Jahr angegeben bzw. 0,53% pro Läsion pro Jahr bei Pat. mit früheren SCC. Die spontane Regressionsrate pro Läsion betrug 15-63% nach 1 Jahr; die Rezidivrate pro Läsion 1 Jahr nach Spontanregression betrug 15-53%.

Lit: Br J Dermatol. 2013 May 6. http://doi.org/10.1111/bjd.12420

PT: SR

Note: Die Sequenz "Aktinische Keratose wird zum Spinaliom" ist analog zur Entwicklung von Uteruskarzinomen über die Vorstufen "zervikale intraepitheliale Neoplasie" (CIN)

Hi: - klassischer Typ   Titel: Aktinische Keratose Autor: Johannes Köhler Institut: SRH Zentralklinikum (Hautklinik) und Poliklinik (MVZ) Ort: Suhl Jahr: Suhl Kommentar: 4Titel (1/4): aktinische Keratose, Abb. 1Titel (2/4): aktinische Keratose, Abb. 2Titel (3/4): aktinische Keratose, Abb. 3Titel (4/4): aktinische Keratose, Abb. 4

Bef: - charakteristischer Wechsel zwischen Orthokeratose und Parakeratose ("pink and blue")

- Fehlen eines Stratum granulosum

- Wechsel zwischen epidermaler Atrophie und Hyperplasie

- basal betonte Kern- und Zellatypien

- große hyperchromatische Kerne der Basalzellen

- fokale Proliferation basaloider Zellen

- solare Elastose

- diffuses lymphohistiozytäres Infiltrat im oberen Korium

- hypertropher Typ Titel: hypertrophe aktinische Keratose, Ohrhelix Titel: hypertrophe aktinische Keratose, Ohr

Bef: betonte Akanthose

So: Maximalbefund unter dem klinischen Bild eines Cornu cutaneum Titel: verruköse aktinische Keratose, Ohr

- atropher Typ

Bef: epidermale Atrophie

- bowenoider Typ

Bef: - flach papulös statt verruciform

- ausgeprägte Kernatypien auch in höheren Schichten   Titel: bowenoide verruköse aktinische Keratose Autor: Johannes Köhler Institut: SRH Zentralklinikum (Hautklinik) und Poliklinik (MVZ) Ort: Suhl Jahr: Suhl Kommentar:

- akantholytischer Typ 3Titel (1/3): akantholytische aktinische Keratose, Abb. 1Titel (2/3): akantholytische aktinische Keratose, Abb. 2Titel (3/3): akantholytische aktinische Keratose, Abb. 3 5Titel (1/5): akantholytische aktinische Keratose, Fall 2, Abb. 1Titel (2/5): akantholytische aktinische Keratose, Fall 2, Abb. 2Titel (3/5): akantholytische aktinische Keratose, Fall 2, Abb. 3Titel (4/5): akantholytische aktinische Keratose, Fall 2, Abb. 4Titel (5/5): akantholytische aktinische Keratose, Fall 2, Abb. 5   Titel: akantholytische aktinische Keratose Autor: Johannes Köhler Institut: SRH Zentralklinikum (Hautklinik) und Poliklinik (MVZ) Ort: Suhl Jahr: Suhl Kommentar:

Bef: - zusätzlich fokale suprabasale Spaltbildung und Akantholyse

- lichenoider Typ   Titel: lichenoide aktinische Keratose Autor: Johannes Köhler Institut: SRH Zentralklinikum (Hautklinik) und Poliklinik (MVZ) Ort: Suhl Jahr: Suhl Kommentar: 3Titel (1/3): lichenoide aktinische Keratose, Abb. 1Titel (2/3): lichenoide aktinische Keratose, Abb. 2Titel (3/3): lichenoide aktinische Keratose, Abb. 3

Bef: - zusätzlich bandförmiges lymphohistiozytäres Infiltrat in der oberen Dermis

- pigmentierter Typ

Pa: - AK I

Def: atypische Keratinozyten im unteren Drittel der Epidermis

Bed: möglicherweise für die Entwicklung invasiver Karzinome mindestens so bedeutsam wie die sequentielle Entwicklung von AK I über AK II zu AK III

Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Nov 26. http://doi.org/10.1111/jdv.12848 (Spanien)

- AK II

Def: atypische Keratinozyten in den unteren Zweidritteln der Epidermis

- AK III

Def: atypische Keratinozyten durchsetzen die gesamte Epidermis

DD: - Röntgenkeratosen (Radiodermatitis)

- Arsenkeratosen

- Spinaliom

- Verrucae

Prop: - Lichtschutz

OTC: z.B. Eucerin^® Actinic Control (PZN: 16152019) (Fa. Beiersdorf AG), SunsiMed ^®, Actinica^® Lotion, Eryfotona AK^®, Anthelios KA^®

- Fettarme Diät (Fettanteil von max. 20% der gesamten Kalorienzufuhr)

Lit: N Engl J Med 1994; 330: 1272-5

PT: RCT

Bed: Empfehlung nicht allgemein etabliert

Th: - Externa-Behandlung

Stoff: - Retinoide

Bed: rückläufig

Stoff: - Tretinoin 0,05%

Phar: Bitte registrieren / anmelden

EbM: RCT

- Isotretinoin 0,1%

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Appl: 2x/Tag für ca. 6 Monate

Lit: J Am Acad Dermatol 1994; 30: 447-51

PT: RCT

Erg: Effektivität nur im Gesicht, nicht jedoch an Kopf oder Extremitäten

- Adapalen 0,1%

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Lit: J Am Acad Dermatol 2003; 49: 83-90

PT: RCT

Appl: 1x/Tag für 4 Wochen, dann (bei Verträglichkeit) 2x/Tag bis zu 9 Monate

- Diclofenac 3% in Hyaluron-Gel 2,5%

EbM: mehrere RCT

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Appl: 2x/Tag für 60-90 Tage (max. 8 g/Tag bzw. 200 qcm)

Lit: Int J Dermatol 2001; 40: 709-13; Br J Dermatol 2002; 146: 94-100

PT: RCT

NW: kontaktallergische Reaktionen auf Diclofenac sind möglich 2Titel (1/2): Aktinische Keratosen, Kontaktdermatitis auf Diclofenac-Hyaluronsäure-GelTitel (2/2): Aktinische Keratosen, allergische Kontaktdermatitis auf Diclofenac-Hyaluronsäure-Gel, Fall 2

- Imiquimod

EbM: mehrere RCT

Phar: Bitte registrieren / anmelden

NW: Hautreizungen bis Pustelbildung, narbenfreie Abheilung 3Titel (1/3): Aktinische Keratosen, Schläfe, Reaktion unter Imiquimod 3,75%Titel (2/3): Aktinische Keratosen, Schläfe und Wange, Reaktion unter Imiquimod 3,75%Titel (3/3): Aktinische Keratosen, Decolleté, Reaktion unter Imiquimod 3,75%

DD: (hämorrhagischer) Herpes zoster

- Resiquimod 0,01-0,03%

Def: Toll-like-Rezeptor 7/8-Agonist

Eig: etwa 100fach stärkere Wirkung als Imiquimod

NW: starke Lokalreaktionen und Fieber bei ca. 35% d. F.

Lit: Br J Dermatol 2008; 159: 205-10

PT: RCT

Bed: experimentell

- 5-Fluorouracil

Wirk: 5-FU wirkt, indem es die Thymidylatsynthetase hemmt, die DNA- und RNA-Synthese stört und p53 aktiviert, was zur Zellapoptose von schnell proliferierenden Zellen führt

Bed: höchste Clearance-Rate im Vergleich von 8 Standardtherapie bei nicht-immunsupprimierten Pat. im Jahr 2013

Lit: Br J Dermatol. 2013 Mar 29. http://doi.org/10.1111/bjd.12343. [Epub ahead of print]

PT: MA

Erg: 5-FU > (ALA-PDT = Imiquimod = Ingenolmebutat = MAL-PDT) > Kryotherapie > Diclofenac/Hyaluronsäure > Placebo

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- Ingenolmebutat

Def: makrozyklischer Diterpenester im Saft der Gartenwolfsmilch (Euphorbia peplus)

Note: Hausmittel in Australien gegen Warzen und Hauttumore

Phar: Bitte registrieren / anmelden

EbM: RCT

CV: 1/2020 Ruhen der Zulassung aufgrund des Risikos von malignen Hautveränderungen (Untersuchungen der EMA)

Ind: nichthyperkeratotische, nichthypertrophe aktinische Keratosen

Wirk: - Induktion von Apoptose atypisch veränderter Keratinozytennester

- Chemotaxis von Neutrophilen über Proteinkinase-C-abhängige Zykokinausschüttung (IL-8, TNF-alpha)

- Reduktion der Expression von Ki67 und VEGF in Keratinozyten

- spezifische Wirkung auf p53-mutierte Zellen

NW: - lokale Hautreizungen und Pusteln, narbenfreie Abheilung 2Titel (1/2): Aktinische Keratosen, Kopfhaut, Pustulation unter IngenolmebutatTitel (2/2): Aktinische Keratosen, Handrücken, Reizung unter Ingenolmebutat, Abb. 2

Note: Potente Glukokortikoide wie Clobetasol scheinen die Reaktionen nicht lindern zu können.

Lit: J Am Acad Dermatol. 2016 Jan 22. pii: S0190-9622(15)02511-6. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.11.034 (Dänemark)

PT: RCT

- Blasenbildung (selten) Titel: aktinische Keratosen, Wange, Blasenbildung unter Ingenolmebutat

Pos: leicht anzuwenden, schneller Wirkeintritt, kurze Behandlungszeit, hohe Adhärenz, komplette Remission bei 42,2% (Kopfhaut, Gesicht) bzw. 34,1% (Rumpf, Extremitäten), nachhaltige Abheilung (über 80% d. F. auch nach 1 Jahr)

Note: Einzelfallberichte über die Entwicklung schnell wachsender Plattenepithelkarzinome im Anschluss an Lokaltherapie aktinischer Keratosen mit Ingenolmebutat mit fraglicher Kausalität

Lit: Br J Dermatol. 2015 Dec;173(6):1514-7 (Spanien)

PT: CR (2 Pat.)

- Tirbanibulin Salbe

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Wirk: Mitosehemmung/Apoptoseinduktion durch Inhibition der Src-Kinase-Signalwege und Tubulin-Polymerisation

Ind: Feldtherapie nicht-hyperkeratotischer, nicht-hypertropher aktinischer Keratosen an Gesicht oder Kopfhaut

Appl: 1x/Tag für 5 Tage

NW: meist nur flüchtige lokale Reizungen

Pos: - kurze Anwendungsdauer

- keine Induktion von Photosensibilität oder -toxizität

- NW häufig erst nach der Behandlungszeit von 5 Tagen (d.h. günstig für die Compliance)

Neg: Wirkung relativ kurzzeitig (relativ viele Rezidive nach 1 Jahr)

- Kaliumhydroxid 5% Lösung

OTC: Solcera^®

Ind: - aktinische Keratosen bei Erwachsenen mit intaktem Immunsystem

- bis zu 10 Läsionen Olsen-Grad I-II

- max. 2 cm Durchmesser je Läsion

Appl: - 2x/Tag für 14 Tage (On-Phase)

- Pause für 14 Tage (Off-Phase)

- fakultativ zweiter und dritter Zyklus bei partieller Remission

- Podophyllotoxin 25% Lsg.

Rp: Podophyllotoxin 25,0 in alkoholischer Lösung (90% Ethanol) ad 100,0

Appl: max. 7 qcm pro Sitzung über 4-6 h

Wirk: Mitosehemmung

- Piroxicam 1% Gel

Lit: Am J Clin Dermatol. 2010;11(1):45-50

Bed: experimentell

- Zinksulfat 25% Lösung

Lit: J Cutan Aesthet Surg. 2012 Jan;5(1):53-6

Bed: experimentell

- Colchicin

Lit: - Dermatology 2000; 200: 346-8

Appl: 1% als Gel 2x/Tag

- J Dermatolog Treat 2001; 12: 199-203

PT: RCT

Appl: 2x/Tag 0,5% oder 1% Creme für 10-20 Tage

Erg: gleiche Effektivität der beiden Konzentrationen

- IFN-alpha

Appl: intraläsional

Lit: Arch Dermatol 1986: 122: 779-82

PT: RCT

- Betulin

Lit: J Dtsch Dermatol Ges. 2009 Feb;7(2):128-33

PT: RCT

Appl: als Betulin-basiertes Oleogel

- TCA 30-50%

Bed: empirisch gute Wirksamkeit nach Einreiben der Lösung mit Wattestäbchen

Lit: Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2015 Feb 7. http://doi.org/10.1111/phpp.12164 (Italien)

- Peeling

Bsp: hochkonzentrierte Glykolsäure > 15% (anschließend Abrieb mit Kompresse)

- physikalische bzw. apparative Therapie

Meth: - Kryotherapie mit flüssigem Stickstoff für 10-30 sec

- Kürettage oder Shave-Exzision

- Laservaporisation

Mat: CO2-Laser, Erbium-YAG-Laser

- Dermabrasion

- kaltes atmosphärisches Plasma

Mat: teilweise ionisiertes Gas, das eine Mischung aus reaktiven Sauerstoff- und Stickstoffspezies enthält

Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Jun 12. http://doi.org/10.1111/jdv.16735

- photodynamische Therapie

EbM: multiple RCT

Mat: - 20% 5-ALA

So: selbstklebendes Pflaster mit 5-ALA

Lit: Br J Dermatol. 2010 Feb 1;162(2):410-4

PT: RCT

- BF-200 ALA (Nanoemulsion)

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Lit: Br J Dermatol. 2010 Aug;163(2):386-94

PT: RCT

- Methyl-5-ALA

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Lit: J Am Acad Dermatol 2002; 47: 258-62; J Dermatolog Treat 2003; 14; 99-106

Meth: Methyl-5-ALA (160 mg/g) 3 h vor Bestrahlung mit rotem Licht (570-670 nm) mit 75 J/qcm (2 Sitzungen im Abstand von 7 Tagen) versus Kryotherapie (1 Sitzung)

Erg: PDT zeigt nach 1 Sitzung vergleichbare Effektivität wie Kryotherapie, aber bessere kosmetische Ergebnisse; Überlegenheit der PDT bei 2 Sitzungen

Note: Anwärmen der Extremitätenhaut nach ALA-Applikation soll die Effektivität der PDT steigern.

Lit: Dermatol Surg. 2015 Oct 5. [Epub ahead of print] (USA)

Co: - Imiquimod 5% Creme zur Nachbehandlung

Lit: J Drugs Dermatol. 2009 Jan;8(1):35-9; J Am Acad Dermatol. 2012 Apr;66(4):e131-7

PT: RCT

- Polypodium leucotomos

Appl: oral

OTC: Heliocare ultra^®

Lit: Dermatol Surg. 2015 Aug;41(8):898-902 (Italien)

Erg: erhöhte Clearance-Rate bei adjuvanter Gabe 1 Woche nach der zweiten PDT-Sitzung beginnend

So: - Laser-assistierte Photodynamische Therapie

Meth: Applikation von 20% 5-ALA für mind. 3 h mit anschließender Laserung mittels langgepulstem Farbstofflaser (595 nm)

Lit: - Arch Dermatol 2003; 139: 1313-20

PT: CT

- J Drugs Dermatol 2003; 2: 629-35

PT: RCT

Erg: niedrigere Effektivität von PDT mit gepulstem Farbstofflaser im Vergleich zur PDT mit blauem Licht oder 5-FU topisch

Altn: Microneedling statt Laserung

Lit: J Am Acad Dermatol. 2020 Feb;82(2):515-519. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.09.037

- photodynamische Photorejuvenation

Przp: 5-ALA plus Intense pulsed light (IPL)

Lit: Dermatol Surg 2002; 28: 742-4

PT: CS

Appl: 2 Sitzungen im Abstand von 1 Monat

Meth: - Applikation einer dicken Schicht (0,2 g/qcm) 20% 5-ALA auf die AK unter Folienokklusion für 4 h

- Bestrahlung mit Cutoff-Filter bei 615 nm

- 40 J/qcm, gedoppelter Puls von 4 ms, Verzögerung von 20 ms

- Bestrahlung des restlichen Gesichts (nach 2 h EMLA-Creme) mit den Parametern publiziert in Dermatol Surg 2000; 26: 835-43

- systemische Therapie

Stoff: - Acitretin

Phar: Bitte registrieren / anmelden

- Nicotinamid

Lit: - J Invest Dermatol. 2012 May;132(5):1497-500

PT: RCT

- Eur J Dermatol. 2017 Aug 1;27(4):382-385. http://doi.org/10.1684/ejd.2017.3025

PT: Fall-Kontroll-Studie

Dos: 500 mg/Tag