B-Zell-Lymphome, primär kutane (CBCL)

Engl: primary cutaneous B-cell lymphoma

Def: Ein CBCL liegt per definitionem erst dann vor, wenn innerhalb von 6 Monaten zweimalig eine Manifestation der inneren Organe ausgeschlossen wurde.

Vork: Kutane B-Zell-Lymphome sind eher seltene Erkrankungen im Vergleich zu T-Zell-Lymphomen.

Kopl: Neigung zu interner Beteiligung

Pg: Erforscht wird die Frage, ob es bestimmte Antigene gibt, die die B-Lymphomzellen zur Expansion und malignen Transformation anregen. Solch ein Zusammenhang wurde bei niedrig malignen B-Zell-Magenschleimhaut-Lymphomen (MALT) und Helicobacter pylori bewiesen.

Engl: low grade B cell gastric lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT)

Etlg: WHO-EORTC-Klassifikation von 2005

- niedrig maligne B-Zell-Lymphome

- Marginalzonenlymphom

Engl: marginal zone lymphoma, primary cutaneous marginal zone lymphoma (PCMZL)

So: Diese früheren Entitäten werden jetzt den Marginalzonenlymphomen zugezählt:

- primär kutanes Immunozytom

- kutane follikuläre lymphoide Hyperplasie

- primär kutanes Plasmozytom

Vork: ca. 40 % aller kutanen B-Zell-Lymphome und ca. 10 % aller primären kutanen Lymphome

KL: solitäre oder in geringer Zahl auftretende, sich langsam bogig vergrößernde, braunrote Tumoren

ALM: typisch sind ein lachsfarbener Grundton und weißliche Areale/Streifen

Hi:   Titel: Marginalzonenlymphom Autor: Johannes Köhler Institut: SRH Zentralklinikum (Hautklinik) und Poliklinik (MVZ) Ort: Suhl Jahr: Suhl Kommentar:

Ass: Borrelia-burgdorferi-Infektion (nur bei europäischen Fällen)

Lok: Rumpf und obere Extremitäten sind Prädilektionsstellen

Lit:   Titel: Marginalzonenlymphom, Dermatol Pract Concept, 2019 Autor: Institut: Ort: Kommentar:

- follikuläres Keimzentrumslymphom

Engl: Follicular/Follicle center cell lymphoma

Vork: häufigstes kutanes B-Zell-Lymphom, ca. 40% d. F.

KL: solitäre oder gruppiert stehende Knoten

Lok: Kapillitium und Rücken sind Prädilektionsstellen

Hi: 5Titel (1/5): kutanes Keimzentrumslymphom, Abb. 1Titel (2/5): kutanes Keimzentrumslymphom, Abb. 2Titel (3/5): kutanes Keimzentrumslymphom, Abb. 3Titel (4/5): kutanes Keimzentrumslymphom, Abb. 4Titel (5/5): kutanes Keimzentrumslymphom, Abb. 5

Lit:   Titel: follikuläres Keimzentrumslymphom, Our Dermatol Online Suppl. 1.2016 Autor: Institut: Ort: Kommentar:

- mittelgradig maligne B-Zell-Lymphome

- diffuses großzelliges CBCL vom Typ der unteren Extremität Titel: diffuses großzelliges CBCL vom Bein-Typ

Engl: Diffuse large B-cell lymphoma, leg type

Vork: meist ältere Frauen

Verl: Neigung zu extrakutanem Befall

Th: GS ist Rituximab i.v. plus liposomales Doxorubicin (oder plus Polychemotherapie)

- diffuse großzellige CBCL, andere Typen

Engl: Diffuse large B-cell lymphoma, others

So: - anaplastisches diffuses großzelliges CBCL

- plasmablastisches diffuses großzelliges CBCL

Ass: HIV-Infektion oder andere Immundefizienzen

- Intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom

Engl: intravascular large cell B-cell lymphoma

So: primär kutanes Mantelzell-Lymphom

Engl: primary cutaneous mantle cell lymphoma

Note: nicht in der WHO-EORTC-Klassifikation

Lit:   Titel: Mantelzell-Lymphom, Article ID 394596 Autor: Institut: Ort: Kommentar:

Di: - Standardhistologie

Bef: - Ein tiefreichendes, eher fleckförmiges, perivaskulär und periadnexiell orientiertes Infiltrat ist verdächtig für ein B-Zell-Lymphom.

- Das monomorphe Infiltrat ist asymmetrisch, nimmt zur Tiefe hin zu ("bottom heavy") und zeigt nur selten Keimzentren mit dünnem Randwall.

DD: B-Zell-Pseudolymphom

- Immunhistochemie

Bef: - CD20, CD79a

Def: B-Zell-Marker

- CD10, Bcl-6

Bed: Marker für das follikuläre Keimzentrumslymphom

- Monoklonalität (Leichtkettenrestriktion)

Erkl: Alle neoplastischen B-Zellen exprimieren nur einen Typ von Immunglobulinleichtketten, nämlich entweder Lambda oder Kappa.

Bed: wichtigster Marker für das Immunozytom/Marginalzonenlymphom

- Ki67

Erg: reduzierter Nachweis

Note: hoher Nachweis des Proliferationsmarkers spricht eher für ein Pseudolymphom

- Bcl-2

Def: Bcl-2 kodiert ein Proto-Onkogen, das vor Apoptose schützt

Bed: v. a. beim diffusen großzelligen CBCL vom Typ der unteren Extremität

- Bcl-6

Bed: negativ beim Marginalzonenlymphom, positiv beim follikulären Keimzentrumslymphom

- MUM-1/IRF4-Protein

Bed: häufig v. a. beim diffusen großzelligen CBCL vom Typ der unteren Extremität

- Molekularbiologie (PCR/Southern Blot)

Bef: - Monoklonalität (Leichtkettenrestriktion)

- Gen-Rearrangement der schweren Ketten der Immunglobuline (IgH)

- molekulare Translokationen

Bsp: IgH/bcl-2

- Borrelia-DNA

- Borrelien-Serologie

- Staging-Untersuchungen

Meth: - Sonografie der Lymphknotenstationen

- Ganzkörper-Computertomografie (mit intravenöser Kontrastmittelgabe)

- ggf. PET-Computertomografie

- ggf. Knochenmarkbiopsie

Ind: obligat beim diffusen großzelligen CBCL der unteren Extremität

- MRT Schädel

Ind: v.a. beim intravaskulären großzelligen CBCL

Lab: - Immunelektrophorese aus Serum und Urin

- Antikörpertiter gegen Borrelien, EBV

- Beta2-Mikroglobulin und LDH im Serum

- Hämatologie und klinische Chemie

DD: Pseudolymphome

Th: - Exzision

Merk: Exzision, Antibiotika und Radiatio gelten als GS bei solitären Läsionen niedriger Malignität

- Radiatio

- Antibiotika

Appl: systemisch

Stoff: Penicilline, Cephalosporine oder Tetrazykline

Bsp: Doxycyclin

Dos: 2x100 mg/Tag für 3 Wochen

Lit: LL DDG

Note: analog zur Therapie von Helicobacter-pylori-assoziierten MALT-Lymphomen des Magens

- IFN-alpha

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Ind: insbes. Keimzentrumslymphome

- Glukokortikoide

Appl: intraläsional, ggf. systemisch

- Rituximab

Def: Anti-CD20-Ak gegen ein transmembranöses Antigen, das sich in malignen und normalen B-Zellen findet

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Ind: rezidivierende oder therapierefraktäre CD20-positive B-Zell-Lymphome

Appl: - intraläsional

Dos: 1,5-50 mg pro Läsion als Einzeldosis abhängig von der Tumorgröße

Appl: z. B. 3x/Woche alle 4 Wochen

- i.v.

Ind: multiple Läsionen

Dos: 375 mg/qm in 500 ml 0,9% NaCl, initial 50 mg/h

Appl: 1x/Woche für 4 Wochen

Mon: Messung von Blutdruck, Puls, Atemfrequenz und Temperatur alle 15 min in der 1. Stunde, dann 1x/h

CV: - potentielle Hepatitis B-Reaktivierung

- Anaphylaxie-Risiko

Prop: i.v.-Prämedikation mit Clemastin 2 mg und Dexamethason 8 mg 30 min vor Infusion, ferner Paracetamol 1000 mg p.o. 1 h vor Infusion

Lit: - Br J Dermatol 2001; 144: 1239-43

PT: CS

- J Am Acad Dermatol 2003; 49: 281-7

PT: CS

Co: vorausgehende ED von Cyclophosphamid

- Br J Dermatol. 2013 Jun 25. http://doi.org/10.1111/bjd.12484 (Berlin, Hamburg)

- Chemotherapie

Ind: multiple disseminierte Tumoren oder mittelgradig maligne CBCL

Bed: GS

Etlg: - Monochemotherapie

Stoff: - Doxorubicin (liposomales)

- Chlorambucil

- Polychemotherapie

Bsp: CHOPP

Def: Cyclophosphamid + Doxorubicin + Vincristin + Prednison

Co: Rituximab

Altn: - IFN-alpha

- Glukokortikoide systemisch

So: Elektrochemotherapie

Lit: Dermatol Ther. 2014 Apr 22. http://doi.org/10.1111/dth.12128 (Italien)

Ind: Marginalzonenlymphom