Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
Engl: dermatofibrosarcoma protuberans
Def: semimaligner bzw. intermediär maligner, rezidivfreudiger fibroblastischer Bindegewebstumor mit lokal invasivem Wachstum aber nur geringer Metastasierungsfrequenz
Histr: Erstbeschreibung durch Darier im Jahre 1924 und Bednar im Jahre 1957; metaphorische Beschreibung als Eisberg-Tumor, der über histologische Ausdehnungen verfügt, die zunächst visuell oder palpatorisch unterschätzt werden können
Vork: - zweithäufigster (semi-)maligner Weichteiltumor (nach atypischem Fibroxanthom bzw. pleomorphem Sarkom)
- Männer überwiegen Frauen
- mittleres Lebensalter (meist junge Erwachsene), aber auch Kinder 
2 oder sogar kongenital
Lit: - JAAD Case Rep. 2020 May 19;6(7):606-607
- Dermatol Online J. 2023 Jun 15;29(3). http://doi.org/10.5070/D329361440
Gen: - Auftreten von Ringchromosomen bestehend aus translozierten Segmenten der Chromosomen 17 und 22
- Fusion der Gene für Kollagen Typ I alpha1 (COL1A1) und für die Beta-Kette von PDGF (PDGFB)
Lit: J Dermatol Sci 2003; 33: 161-7
PPh: genetische Translokation führt zu einem Fusionsprotein, das den PDGF-Rezeptor stimuliert
Filia: - 5% d. F.
- vorwiegend hämatogen (Lunger, seltener Leber, Niere, Knochen), selten lymphogen
KL: - mehrere Zentimeter große, derbe, plattenartige Infiltration
DD: von Frühstadien:
- Narbe
- Morphea
- sklerodermiformes Basalzellkarzinom
- Porphyria cutanea tarda (PCT) mit sklerodermiformer Umwandlung
- Entwicklung von hautfarbenen oder pigmentierten keloidähnlichen Knoten in den o.g. Hautveränderungen
So: gestielt-noduläres DFSP
DD: von Spätstadien:
- Keloide
- Erythema elevatum et diutinum
CV: Die Protuberanzen sind typisch, aber nicht obligat; die Klinik ist sehr variabel!
Lok: - Prädilektionsstelle: oberer Stamm
- seltener: proximale Extremitäten
- sehr selten: Kopf-Hals-Region
Di: - Histologie und Immunhistologie
- ggf. präoperative Bildgebung (Sonographie, Computertomografie/MRT) zur Abschätzung der Tiefeninfiltration
- Lymphknotensonographie und Röntgen Thorax
Ind: obligat nur bei Rezidiven
DD: Keloid, Histiozytom, kutane Lymphome, Sarkome anderer Art, sklerodermiformes Basalzellkarzinom, kutane Metastasen, plexiformer fibrohistiozytärer Tumor
Hi: - Bündel aus länglichen Fibroblasten/Fibrozyten und Kollagenfasern mit charakteristischer Anordnung im Speichenrad- bzw. Honigwabenmuster mit Umfließen der Fettgewebslolbuli durch spindelzellige Tumorzellen 
2
Engl: storiform or cartwheel pattern
- häufig Riesenzell-Fibroblastom-ähnliche Areale und Infiltration des Subkutangewebes 
Engl: giant cell fibroblastoma-like areas
- selten Mitosen
DD: benigne atypische Dermatofibrome, pleomorphes dermales Sarkom, Dermatomyofibrom = plaqueförmige dermale Fibromatose
Eig: 115 kD
Note: Expression des Antigens auf:
- Hämatopoetischen Stammzellen
- Endothelzellen
- dendritischen Zellen
DD: - Expression unter anderem auch beim Kaposi-Sarkom und Glomustumor und Trichodiskom
- Eine neue Entität ist der rezidivierende superfizielle CD34-positive fibroblastische Tumor
Lit: - J Cutan Pathol. 2022 Sep 15. http://doi.org/10.1111/cup.14329
- Ann Dermatol. 2023 May;35(Suppl 1):S25-S29. http://doi.org/10.5021/ad.20.328
- Faktor XIIIa positiv
- Apolipoprotein D (Apo D) positiv
- Nestin
Lit: J Cutan Pathol. 2013 Jul 29. http://doi.org/10.1111/cup.12203 (Spanien)
Bed: hohe Nestin-Expression korreliert mit Invasivität
- Cathepsin K negativ
- Stromelysin-3 negativ Am J Dermatopathol. 2023 Dec 1;45(12):812-815. doi: 10.1097/DAD.0000000000002562
Lit: J Am Acad Dermatol 2002; 46: 408-13
Bed: Stromelysin ist ein "negativer" Marker für DFSP und verlässlicher in der Differenzierung vom benignen Dermatofibrom als CD34
- Connexin-43 negativ
Lit: Am J Dermatopathol. 2023 Dec 1;45(12):812-815. http://doi.org/10.1097/DAD.0000000000002562
So: - pigmentiertes DFSP
Syn: Bednar-Tumor
Hi: Einzelzellen mit Melanin-Einlagerung 
- myxoides DFSP
Pg: Akkumulation von sauren Glykosaminoglykanen
- fibrosarkomatöses DFSP
Filia: höhere Metastasierungsrate von ca. 10-15%
Prog: schlechter als beim klassischen DFSP (auch deutlich niedrigere Ansprechrate auf Imatinib)
- myoides DFSP
- atrophes DFSP
- granuläres DFSP
Prog: - 45% Rezidive nach Exzision
CV: histologisch mit bis zu 6 cm langen pseudopodienartigen Ausläufern
Risk: Tumorgröße besonders bedeutsam
Lit: J Am Acad Dermatol. 2023 Jul 5:S0190-9622(23)01264-1. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.06.044
- infaust bei Metastasierung
- erhöhtes Risiko für Zweitmalignome, insbesondere für nichtepithelialen Hautkrebs bis 10 Jahre nach Diagnosestellung
Lit: J Am Acad Dermatol. 2024 Feb 1:S0190-9622(24)00188-9. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.12.068
- Dermatol Pract Concept. 2022 Jan 1;12(1):e2022033. http://doi.org/10.5826/dpc.1201a33
Th: Exzision
Bed: GS
Meth: - weit und tief exzidieren, möglichst unter Einschluss der Faszie
- bei konventioneller Exzision sollte der SA nach Möglichkeit mind. 3 cm, bei mikrographischer Chirurgie ca. 1 cm betragen
CV: histologische Randkontrolle; genaue Nachbeobachtung
Altn: - Radiatio
Ind: - primäre Inoperabilität
- bei positiven Schnitträndern (R1-Situation) oder makroskopischen Tumorresten (R2-Situation) oder mehrfachen Rezidiven
- ggf. auch bei R0-Resektion
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016 Feb 16. http://doi.org/10.1111/jdv.13601 (Taiwan)
PT: SR / MA
Dos: 5x/Woche 2 Gy ED; Gesamtdosis von 50 Gy (palliativ) bis 70 Gy (kurativ)
- Chemotherapie
Bed: nicht etabliert
So: Elektrochemotherapie
Lit: Eur J Dermatol. 2013 Apr 8. [Epub ahead of print]
- Tyrosinkinase-Inhibitoren
Stoff: - Imatinib
Bed: Ansprechraten um 50% in klinischen Studien
Lit: J Dtsch Dermatol Ges. 2019 May 22. http://doi.org/10.1111/ddg.13849
- Pazopanib
Lit: J Dermatol. 2016 Dec 18. http://doi.org/10.1111/1346-8138.13717 (Japan)
Ind: CR (metastasiertes, therapieresistentes fibrosarkomatöses DFSP ohne genetische Translokationen)
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