Graft-versus-host-Krankheit (GvHD)

Zuletzt geändert von Thomas Brinkmeier am 2024/09/07 22:12

Graft-versus-host-Krankheit (GvHD)

Def: Nach Knochenmarkstransplantationen (seltener nach Bluttransfusionen bei Pat. mit Immundefekt) auftretendes Krankheitsbild, das durch übertragene immunkompetente Spender-(T)-Zellen ausgelöst wird, die Antigene (minor histocompatibility antigens) des Empfängers erkennen und attackieren.

Etlg: - akute Graft-versus-host-Krankheit

Man: 1-5 Wochen nach Knochenmarktransplantation

So: transfusionsassoziierte GvHD (TA-GvHD)

Pa: aberrante Expression von HLA-DR auf Keratinozyten und epidermodermale Infiltration von CD4-T-Zellen

Vork: bei bis zu 60% der Pat. nach Knochenmarktransplantation

PPh: Faktor XIII-positive dermale Dendrozyten sollen beim Vorgang der Antigenpräsentation für T-Zellen und der Ausbildung von dermaler Fibrose beteiligt sein.

Prog: Mortalität von 10-15%

KL: - Haut: Exanthem ähnlich dem Arzneimittelexanthem oder in schweren Fällen wie Erythema multiforme oder toxisch epidermale Nekrolyse (TEN)

- Leber: Anstieg der GOT, Hyperbilirubinämie

- GI-Trakt: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Diarrhoe, Malabsorption, Fieber

- Blutbild: Eosinophilie

Hi: - hydropische Basalzelldegeneration

- degenerierte Keratinozyten in allen Schichten der Epidermis mit angrenzenden Lymphozyten (Satelliten-Zell-Nekrosen), z. T. isolierte Civatte-Körperchen

Histr: Achille Civatte (1877-1956) war Dermatologe in Paris

- mildes dermales perivaskuläres lymphozytäres Infiltrat

IHC: Amphiregulin

Allg: Amphiregulin (AREG) ist ein Ligand des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), einer weit verbreiteten Transmembran-Tyrosinkinase. Amphiregulin wird bei Entzündungen induziert, moduliert die Immunität und ist profibrogen. Bei vielen Krebsarten ist Amphiregulin hochreguliert und fördert die Tumorentwicklung.

Bed: hohe immunhistochemische Expression in der Haut ist mit einer schlechten Prognose und erhöhter Mortalität assoziiert

Lit: J Cutan Pathol. 2022 Feb 27. http://doi.org/10.1111/cup.14218

Etlg: Unterscheidung von 4 klinischen Schweregraden:

- Grad 1

HV: < 25% der KOF

Prog: 10% Mortalität

- Grad 2

HV: 25-50% der KOF

Prog: 40% Mortalität

- Grad 3

HV: > 50% der KOF

- Grad 4

HV: Erythrodermie mit Blasenbildung

DD: klinisch von der TEN nicht unterscheidbar

Prog: praktisch infaust

Verl: in frühen Stadien prinzipiell selbstlimitiert (Restitutio ad integrum möglich)

Th: systemische Immunsuppression

Ind: ab Grad 2

Stoff: - Glukokortikoide

Bed: GS in Kombination mit Cyclosporin A

- Cyclosporin A

Ind: auch prophylaktisch

Altn: Tacrolimus

- Methotrexat (MTX)

- Cyclophosphamid

- Antithymozyten-Globulin

- Pentostatin

- monoklonale Antikörper gegen TNF-alpha oder IL-2-Rezeptor

- Alefacept

Lit: J Dermatolog Treat 2007; 18: 13-8

Co: orale PUVA

- chronische Graft-versus-host-Krankheit

Man: 3-12 Monate nach Knochenmarktransplantation

Vork: bei 10% der Pat. nach Knochenmarktransplantation

KL: - Hautveränderungen

Etlg: - lokalisiert

Bef: wie zirkumskripte Sklerodermie = Morphea 3

- generalisiert

Man: - früh

Bef: lichenoide Exantheme (ähnlich Lichen ruber planus)

So: - keratotische Papeln  

- psoriasiforme Hautveränderungen  

- spät

Bef: sklerodermieartige Herde

Ass: GvHD-assoziierte Angiomatose

Bef: eruptive Angiome

Lit: J Am Acad Dermatol. 2014 Jun 30. pii: S0190-9622(14)01520-5. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.05.034 (USA)

- interne Veränderungen: Überlappungssymptomatik von SLE, SSc, PBC und Sjögren-Syndrom

Hi: - im (chronischen) Frühstadium praktisch wie Lichen ruber planus

DD: im Frühstadium der chronischen GvHD aber z. T. epidermale Satelliten-Zell-Nekrosen und Auftreten von Plasmazellen und Eosinophilen im korialen Infiltrat

- im Spätstadium praktisch nicht differenzierbar gegenüber Morphea oder SSc

Th: - systemische Therapie

Stoff: - Cyclosporin A

Bed: GS in Kombination mit Glukokortikoiden

Altn: Azathioprin, Cyclophosphamid, Mycophenolat mofetil, Tacrolimus

- Etretinat bzw. Acitretin

Wirk: antifibrotisch

Altn: D-Penicillamin

- Thalidomid

Ind: Reservemittel

- Imatinib

Lit: Pediatr Dermatol. 2011 Mar-Apr;28(2):172-5

PT: CR

Ind: sklerodermiforme GvHD

- Apremilast

Lit: J Dermatol. 2019 Jan 11. http://doi.org/10.1111/1346-8138.14766

PT: CR (Pat. mit Psoriasis und chronischer GvHD)

- Anti-IL-17-Ak

Lit: Br J Dermatol. 2019 Jun 7. http://doi.org/10.1111/bjd.18214

Ind: Pat. mit psoriasiformer chronischer GvHD

- Dupilumab

Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jul 7. http://doi.org/10.1111/jdv.19311

Ind: sklerodermiforme GvHD

- Lokaltherapie

Stoff: - Glukokortikoide

- Tacrolimus 0,1% Salbe

Lit: Arch Dermatol 2001; 137: 1202-6

PT: CS

- physikalische Therapie

Meth: - orale PUVA

- UVA1

Lit: J Am Acad Dermatol 2000; 42: 134-6

Dos: z. B. niedrig dosiert: 20 J/qcm, 4x/Woche über 6 Wochen

- CO2-Fraxel-Laser

Lit: J Cosmet Laser Ther. 2020 Jan 2:1-3. http://doi.org/10.1080/14764172.2019.1710537

- extrakorporale Photopherese

  

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