Paget, Morbus (extramammär)
Paget, Morbus (extramammär)
Def: Morbus Paget außerhalb der Mamillenregion
Engl: extramammary paget disease (EMPD)
Histr: Erstbeschreibung durch Barth James Paget (1814-1899), Chirurg in London, im Jahre 1874
Pg: intraepidermale Mikrometastasierung eines Adenokarzinoms (apokriner Drüsen, meist kolorektal oder urothelial); sog. Toker-Zellen werden als Ursprungszelle angenommen
Etlg: - primärer EMPD
- sekundärer EMPD
Lok: - Genitalregion / Vulva bei Frauen 
Lit: Case Rep Dermatol Med. 2015;2015:162483. 
- seltener: periumbilikal, inguinal
- perianal bei Männern
Bed: bes. hohes Risiko für internen Tumor
Vork: - in Europa meist ältere Frauen weißer Hautfarbe
- in Japan meist Männer
HV: erythematöse, scharf begrenzte, fokal erosive Plaques mit unregelmäßiger Schuppung
So: akantholytischer anaplastischer extramammärer Morbus Paget
Lit: Cutis. 2019 Sep;104(3):E26-E29
Di: - Histologie
Note: Es ist nicht möglich, EMPD und Morbus Bowen nur durch eine routinemäßige histologische Untersuchung zu unterscheiden, da bei beiden Entitäten Klarzellen beobachtet werden können.
- Sonographie des Abdomens und der peripheren Lymphknotenstationen
- Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SLND)
- Ganzkörper-PET
Lit: J Dermatol. 2017 Mar 11. http://doi.org/10.1111/1346-8138.13833
Ind: Detektion von LK-Filiae
DD: - histologisch: pagetoider Morbus Bowen
- pagetoides malignes Melanom in situ
- pagetoides Plattenepithelkarzinom in situ
IHC: positiv für p63, EMA, CK5/6, aber nicht für CEA, CK8 or S-100 (i. G. zum extramammären Morbus Paget)
- klinisch: Lichen simplex chronicus, Ekzem, erosiver Lichen ruber planus, Soor, Psoriasis
Lab: - RCAS1 (receptor-binding cancer antigen expression)
Def: Tumormarker
Meth: Bestimmung im Serum
Bed: Monitoring des Therapieerfolgs
Lit: Clin Exp Dermatol 2003; 28: 211-3
- CEA (carcinoembryonic antigen) und CYFRA 21-1 (cytokeratin 19 fragment 21-1)
Def: Tumormarker
Meth: Bestimmung im Serum
Lit: Br J Dermatol. 2019 Feb 21. http://doi.org/10.1111/bjd.17789
Bed: Prädiktiv für Metastasen und Monitoring des Therapieerfolgs
Hi: intraepidermale, große, helle Zellen mit pleomorphen Kernen, teils nestartig aggregiert (an Schweizer Käse erinnernd) 
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IHC: Auswahl:
- niedermolekulare Zytokeratine
Note: Die CK20-Färbung ist bei sekundärem EMPD positiv und bei primärem EMPD negativ.
- RCAS1 (receptor-binding cancer antigen expression)
Vork: > 90%
Wirk: Der Oberflächenmarker induziert Apoptose bei Zellen (insbes. bei immunkompetenten Zellen), die den RCAS1-Rezeptor exprimieren; darin besteht vermutlich ein Escape-Mechanismus der Tumorzelle vor der Immunabwehr.
- HER2 (epidermal growth factor receptor 2)
Vork: ca. 15%
Bed: Expression von HER2 soll mit aggressiverem Verlauf korrelieren
- TGF-beta3
- CAM 5.2
- Syndecan-1
Bef: - zytoplasmatische Immunreaktivität beim extramammären Morbus Paget
- zellmembrangebundene Immunreaktivität beim pagetoiden Morbus Bowen
- keine Immunreaktivität beim pagetoiden Melanoma in situ
- Ki-67
Lit: Dermatol Surg. 2012 Dec 26. [Epub ahead of print]
Co: PAS-Färbung zur histologischen Ausbreitungsdiagnostik
- p63 negativ
Lit: Am J Dermatopathol. 2013 Jul 16. [Epub ahead of print]
Th: - physikalische Therapie
Bed: GS, sofern ohne signifikante funktionellle Komplikationen praktikabel
Meth: ggf. präoperative Mapping-Biopsien
Lit: Dermatology. 2024 May 20. http://doi.org/10.1159/000539356
Co: Sentinel-Lymphknotendissektion
Lit: Eur J Dermatol. 2015 Apr 1;25(2):156-61 (Japan), Eur J Dermatol. 2016 Jun 1;26(3):254-9 (Japan)
- CO2-Laserung
Lit: - J Dermatolog Treat 2003; 14: 119-23; Clin Exp Dermatol 2003; 28: 360-3; Ann Dermatol. 2015 Feb;27(1):99-100
- J Am Acad Dermatol. 2011 Jul;65(1):192-4
Lok: Anogenitalregion
- photodynamische Therapie (PDT)
Note: Die photodynamische Diagnostik ist auch eine Option fürs Follow-up
Lit: Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2024 May;40(3):e12976. http://doi.org/10.1111/phpp.12976
Co: Tretinoin topisch
Lit: Dermatol Ther. 2013 Mar;26(2):170-2. http://doi.org/10.1111/j.1529-8019.2013.01546.x
Lit: Dermatol Pract Concept. 2023 Oct 1;13(4):e2023223. http://doi.org/10.5826/dpc.1304a223
- medikamentöse Therapie
Vor: Ausschluss assoziierter Malignome und invasiven Wachstums
Appl: topisch über mehrere Monate
Lit: - J Am Acad Dermatol 2002; 47: S229-35
- Clin Exp Dermatol 2003; 28: S36-8
PT: CR
- J Am Acad Dermatol. 2014 Apr;70(4):644-50 (Deutschland)
PT: Multicenter-Studie
Ind: extramammärer Morbus Paget der Vulva
Co: Tazaroten
Lit: Dermatol Ther. 2014 Jan-Feb;27(1):19-20 (Spanien)
- 5-Fluorouracil (5-FU)
Appl: topisch
- Docetaxel
Bed: first-line-Chemotherapeutikum bei metastasiertem Befund
Lit: J Dermatol. 2016 Jun;43(6):633-7
PT: CS
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Dos: 60 mg/qm alle 4 Wochen
Altn: 25 mg/qm pro Woche
Lit: J Dermatol. 2020 Feb 5. http://doi.org/10.1111/1346-8138.15255
PT: CS
- Polychemotherapie
extramammärer Morbus Paget, Mons pubis 
extramammärer Morbus Paget, Mons pubis 
