Porphyria cutanea tarda (PCT)
Porphyria cutanea tarda (PCT)
Engl: Porphyria cutanea tarda
Syn: chronische hepatische Porphyrie
Histr: Erstbeschreibung durch Günther im Jahre 1922 und Waldenström im Jahre 1937
Vork: - häufigste Porphyrie (1% der Bevölkerung)
- Männer überwiegen Frauen; meist Männer zwischen dem 40. und 70. Lj. (oder hereditär)
Ät: Mangel an Uroporphyrinogen-Decarboxylase
Note: Zur Ausbildung einer Porphyrie reicht der Enzymdefekt in den meisten Fällen nicht aus; vielmehr müssen noch andere Manifestationsfaktoren hinzukommen, vor allem ein Leberschaden.
Ass: - Hämochromatose
Lit: Acta Derm Venereol 2003; 83: 115-20
- HIV-Infektion
Etlg: - hereditäre/familiäre Form
Gen: autosomal-dominanter Enzymdefekt auf Chromosom 1p34
Vork: ca. 20% d. F.
- erworbene/sporadische Form
Vork: ca. 80% d. F.
Pg: gestörte Umwandlung von Uroporphyrinogen III zu Koproporphyrinogen III dadurch steigt Uroporphyrin an
Risk: Als Manifestationsfaktoren kommen in Frage:
- Alkoholabusus bis hin zur ethyltoxischen Leberzirrhose
Vork: 70% d. F.
- hepatotoxische Medikamente
Bsp: Barbiturate, Griseofulvin, Rifampicin, Sulfonamide, Imatinib, MTX, Tamoxifen, Cyclophosphamid
- Leberkarzinom
- Östrogene
- Hepatitis B und C
- Toxine
Bsp: Gamma-Hexachlorcyclohexan (Insektenschutzmittel)
- Eisen
Wirk: Hemmung der Uroporphyrinogen-Decarboxylase bei gleichzeitiger Induktion der Delta-Aminolävulinat-Synthetase
Folg: Aufrechterhaltung eines Circulus vitiosus der Hämsynthese
- Cytochrom p450-Polymorphismus
Lit: Exp Dermatol 2003; 12: 843-8
Wirk: Cyt p450 spielt eine wichtige Rolle beim Metabolismus der Porphyrinogene
KL: - Hautzeichen 
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Bef: - erhöhte Vulnerabilität der Haut, auch nach Bagatellverletzungen (Leitsymptom!)
DD: Cushing-Syndrom
- ausgeprägte periorale und periokuläre (Augenbrauen, Schläfen) Hypertrichose
- Photodermatose
Lok: Prädilektionsstelle: Handrücken, Gesicht
Note: paradoxerweise anamnestisch aber i. d. R. keine akut erhöhte Photosensibilität
Pg: In der Haut abgelagertes Uroporphyrin führt unter Lichteinwirkung zur Anhäufung von zytotoxischen Peroxiden.
KL: Blasenbildung, Elastose und Hyperpigmentierung an lichtexponierten Stellen mit typischer narbiger Abheilung und Bildung von Milien
Note: typisches anamnestisches Zeichen ist ein Dunklerwerden der Haare
Ass: Morbus Favre-Racouchot (Elastose plus senile Komedonen)
- Hepatopathie durch Pophyrineinlagerungen (bei bestehender Vorschädigung)
- Harnverfärbung (weinrot)
Di: - Alkohol- und Medikamentenanamnese
- Urin
Meth: Porphyrinnachweis
- UV-Fluoreszenz im Wood-Licht (langwellige UV-Lichtquelle)
Note: erhöhte Sensitivität nach Oxidatin durch Zugabe von 10% Essigsäure, Nachweis aber erst ab ca. 5 mg Uroporphyrin pro Liter
- biochemischer Nachweis erhöhter Uroporphyrine im 24-h-Sammelurin (bei normalen Vorstufen)
- Stuhl
Bef: Nachweis von Isokoproporphyrin/Koproporphyrin III (u. a.)
Bed: spezifisch für PCT
- Serum
Bef: - Leberenzyme erhöht
Note: insbes. gamma-GT, da Marker für Alkoholabusus
- Hepatitis B/C-Serologie und PCR auf HCV
- Serum-Eisen und Ferritin erhöht
Note: Die Ursache der Eisenüberladung bei PCT ist nicht bekannt.
- IIF
Bef: negativ (i. G. zur DIF)
- Blut
Ind: Differenzierung zwischen angeborener und erworbener Form
Meth: Bestimmung der Konzentration der Uroporphyrinogen-Decarboxylase in den Erythrozyten
Erg: - normale Konzentration: V.a. erworbene PCT
- 50% der Norm oder weniger: V. a. angeborene PCT
CV: Die Porphyrinkonzentration in den Erythrozyten ist aber normal.
- Hautbiopsie
Hi: - Basalmembranverdickung und allgemeine Elastose mit Verdickung der elastischen und kollagenen Fasern
- subepidermale Blasenbildung
- perivaskuläre Ablagerungen von PAS-positivem Material
DIF: IgG oder (seltener) C3 in Gefäßwänden und an der Basalmembran
Lit: Acta Derm Venereol. 2021 Aug 31;101(8):adv00533. http://doi.org/10.2340/00015555-3896
- Leberbiopsie
Meth: Nachweis von Porphyrineinlagerungen mittels UV-Fluoreszenz oder histochemisch
So: dialyseassoziierte PCT
Pg: Provokation durch Medikamente, die Cyt. P450 beeinflussen
DD: - Porphyria variegata
Ät: Mangel am Enzym Protoporphyrinogen-Oxidase
HV: ähnlich der PCT
Di: - Urin: Rotfluoreszenz, Delta-Aminolaevulinsäure , Porphobilinogen ,
- Stuhl: Koproporphyrin III
- hereditäre Koproporphyrie
HV: ähnlich der PCT
- Pseudoporphyrien
Def: Hautveränderungen klinisch und histologisch ähnlich der PCT (oder auch EPP) ohne Nachweis einer Porphyrie bei Untersuchung von Serum, Stuhl und Urin
Hi: 
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PPh: Diskutiert werden phototoxische Reaktionen
TF: - NSAR
Lit: J Cutan Med Surg 2002; 6: 320-6
- Diuretika
- Antibiotika
- dialysepflichtige Niereninsuffizienz
- Imatinib
Lit: - Pediatr Dermatol. 2014 Jun 12. http://doi.org/10.1111/pde.12380 (Neuseeland)
PT: CR (2 Kinder)
- Clin Exp Dermatol. 2018 Jan 8. http://doi.org/10.1111/ced.13361
- Sunitinib
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 May 12. http://doi.org/10.1111/jdv.12539 (Spanien)
- JAAD Case Rep. 2023 Aug 26;42:66-68. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.08.019
- Dermatol Online J. 2024 Apr 15;30(2). http://doi.org/10.5070/D330263593
Th: Absetzen bzw. Umsetzen der Medikation
- Epidermolysis bullosa acquisita (EBA)
Prop: - Meiden der auslösenden Noxen
- Lichtschutz
Prog: erhöhte Mortalität
Urs: gastrointestinale Erkrankungen und Malignome von Darm, Leber/Gallenblase und Lunge
Lit: J Am Acad Dermatol. 2019 Jul 30. pii: S0190-9622(19)32475-2. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.07.082
Lit: - JAAD Case Rep. 2021 Nov 19;20:23-25. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2021.09.043
- JAAD Case Rep. 2024 May 15;49:88-90. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2024.05.010
Th: - Absetzen der auslösenden Noxen (Alkohol, Östrogene)
- Aderlässe (nach Ippen)
Meth: 1-2x/Woche ca. 450 ml
Prog: oft Remission nach ca. 4-10 Litern, dann Drosselung der Aderlässe
Wirk: Elimination des Eisens, das im Überschuss vorliegt und ungünstige Effekte auf die Enzyme der Hämsynthese zeigt
Altn: - Erythrozytenapharese
Przp: isolierte Verminderung der Erythroyztenzahl per Blutzellseperator
- Desferrioxamin
Lit: Dermatol Ther. 2014 Jan-Feb;27(1):16-8 (Portugal)
PT: CR
- Chloroquin
Wirk: Solubilisierung der hepatischen Porphyrin-Depots (Uroporphyrin-Kristalle) durch Bildung von Komplexen, die renal eliminiert werden
Dos: 2x/Woche 125 mg (niedrig dosiert) über Monate
CV: Tagesdosen von > 250 mg/Tag können eine gefährliche Porphyriekrise auslösen.
Co: mit Aderlässen sinnvoll
KI: - bei bestehenden ausgeprägten Leberschäden
- Psoriasis
Altn: Hydroxychloroquin
Lit: Eur J Dermatol. 2012 Jun 26. [Epub ahead of print]
Co: Pimecrolimus topisch (bei kutanen Blasen)
- Glycyrrhizin
Note: Glycyrrhizin oder Glycyrrhizinsäure ist ein Saponin und Triterpenoid, das natürlicherweise in der Wurzel der Süßholzpflanze (Glycyrrhiza glabra) vorkommt. Das Glycosid, das zur Herstellung von Lakritz verwendet wird, ist aber auch in anderen Pflanzen wie der Frucht des Grapefruitbaums enthalten
Lit: Dermatol Ther. 2019 Jul 3:e13014. http://doi.org/10.1111/dth.13014
PT: CR (Besserung bereits nach 1 Monat)
Dos: 3x75 mg/Tag (unter Alkoholabstinenz)
- ggf. Behandlung einer HCV-Infektion
PCT, Handrücken 
