Xeroderma pigmentosum (XP)
Xeroderma pigmentosum (XP)
Def: Genodermatose mit Lichtempfindlichkeit
Histr: Erstbeschreibung durch Kaposi im Jahre 1870
Gen: autosomal-rezessiv
Vork: 1/1.000.000
Pg: enzymatischer Defekt des DNA-Reparatursystems, insbes. mangelhafte Exzisionsreparatur von Thymidin-Dimeren
Def: unphysiologische Verknüpfung zweier aufeinanderfolgender Pyrimidinbasen eines DNA-Stranges
Vork: 80% d. F. von Xeroderma pigmentosum
Note: Bei den verbleibenden 20% d. F. mit Xeroderma pigmentosum besteht ein Defekt in der Reparatur des komplementären Stranges (siehe: So)
TF: UVB-Licht der Wellenlängen 280-320 nm
Th: normalerweise Reparatur durch enzymatische Exzision und Neosynthese: Endonuklease setzt Einzelstrangbrüche, Exonuklease exzidiert eine kurze Basenfolge, die das Thymin-Dimer beinhaltet, 5'-3'-Polymerase synthetisiert eine korrekte Basenfolge, DNA-Ligase verbindet die Stränge miteinander
So: pigmentiertes Xerodermoid
Vork: 20% d. F.
Engl: XP variant
CV: normale Exzisionsreparaturkapazität
KL: Manifestation der Symptomatik erst in höherem Alter
KL: - Haut
Bef: - extreme Lichtempfindlichkeit und Sonnenbrandgefahr
Vork: nur bei etwa 50% d. F.
Lit: Br J Dermatol. 2013 Jul 25. http://doi.org/10.1111/bjd.12523
- Poikilodermie
Syn: "bunte Haut"
HV: - diffuse Atrophie (vorzeitiger Alterungsprozess: am Ende der Kindheit hat die Haut das Vollbild der Dermatoheliose erreicht; ähnlich der "Landmannshaut")
- Hyper- und Depigmentierungen (Frühsymptom: Lentigines/Epheliden)
- Teleangiektasien
- Hautmalignome: Basalzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome, Melanome u. a. bereits um das 8. Lebensjahr
Note: - Basalzellkarzinome sind die am häufigsten assoziierten kutanen Malignome bei XP-Patienten.
Lit: J Cutan Pathol. 2021 Feb 11. http://doi.org/10.1111/cup.13979
- Das Risiko für die Entwicklung von NMSC soll ca. 10.000fach erhöht sein.
- Hautkrebs ist die führende Todesursache bei Patienten mit XP.
- Auge
Bef: - Photophobie
- Rötung durch konjunktivale Injektion
- Keratitis und Hornhautvaskularisation bis hin zur Erblindung
Lit: Cases J. 2008 Oct 20;1(1):254. 
- Nervensystem
Bef: - Spastik
- Epilepsie
- Reflexveränderungen
- DeSanctis-Cacchione-Syndrom
Def: Xeroderma pigmentosum plus Oligophrenie
Note: Maximalform neurologischer Beteiligung
Ass: - Ataxie
- Tetraplegie
- Verkürzung der Achillessehne
- Hypogonadismus
Di: - Nachweis des DNA-Reparatur-Defektes in Fibroblasten des Pat.
Meth: - Bestrahlung von Fibroblasten
- Inkubation mit Tritium-markiertem Thymidin
- Autoradiographie
Erg: Die Höhe des Einbaus von Tritium-markiertem Thymidin bietet ein Monitoring für die Höhe der DNA-Reparaturvorgänge. Fibroblasten von Pat. mit Xeroderma pigmentosum nehmen nach Bestrahlung weniger Tritium-markiertes Thymidin auf als Fibroblasten von Kontrollpatienten.
- Nachweis einer erhöhten Chromosomeninstabilität in Lymphozyten des Pat.
DD: - Kongenitale erythropoetische Porphyrie
- Epidermolysis bullosa hereditaria
- Hydro vacciniformia
- vernarbendes (Schleimhaut)-Pemphigoid des Kindesalters
Lit: - J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 2):785-96. http://doi.org/10.1038/jid.2011.426
- Br J Pharmacol. 2019 Nov;176(22):4293-4301. http://doi.org/10.1111/bph.14557
Th: - prophylaktische Maßnahmen
- Lichtschutz
- Retinoide
Appl: oral
Wirk: Prävention von Hautkarzinomen
Stoff: Acitretin
Dos: 20 mg/Tag
Co: Imiquimod
Lit: Clin Exp Dermatol 2003; 28: S33-5
- Bleomycin
Exp: Induktion von Reparaturprozessen bei In-vitro-Studien mit Fibroblasten von XP-Pat.
- Indometacin
Lit: J Invest Dermatol 2000; 114: 241-6
PT: tierexperimentelle Studie
Wirk: Hemmung der Prostaglandin-Biosynthese
Hyp: Es wird aus tierexperimentellen Studien vermutet, dass die Anhäufung von DNA-Photoprodukten zu einer verstärkten Induktion der Cyclooxygenase führt, die wiederum Prostaglandin E2 induziert, das für die verstärkten Entzündungsreaktionen mitverantwortlich erscheint
- DNA-Reparaturenzyme
Appl: extern (ggf. liposomal verkapselt)
Stoff: Photolyase, T4-Endonuklease 5
OTC: Eryfotona® AK (Fa. ISDIN)
Co: hochprotektiver UV-Filter (UVB 109, UVA 39) und Antioxidanzien
Lit: Case Rep Dermatol. 2014 Sep 19;6(3):222-6 (Italien) http://doi.org/10.1159/000368182
PT: CS (8 Pat.)
Erg: niedrigere Inzidenz an AK, BCC und SCC
- symptomatische Maßnahmen
- chirurgische Tumorexzision
Altn: - Kryotherapie
- 5-Fluorouracil (5-FU)
Co: Calcipotriol
Lit: JAMA Dermatol. 2023 Feb 1;159(2):226-227. http://doi.org/10.1001/jamadermatol.2022.5261
- Imiquimod 5%
Lit: Dermatol Surg 2002; 28: 518-23; J Am Acad Dermatol 2005; 52: 170-1
- Interferon
Appl: lokal
- Hornhauttransplantation
- Immuntherapie / Checkpoint-Inhibitoren
Stoff: Melanome und/oder NMSC
Stoff: Pembrolizumab
Lit: Eur J Cancer. 2017 May;77:84-87. http://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.02.026, Eur J Cancer. 2017 Sep;83:99-102. http://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.06.022, Br J Dermatol. 2018 May;178(5):1199-1203. http://doi.org/10.1111/bjd.16270, Br J Dermatol. 2018 May;178(5):1009. http://doi.org/10.1111/bjd.16525