Erythema exsudativum multiforme (EEM)
Erythema exsudativum multiforme (EEM)
Engl: Erythema multiforme
Histr: Erstbeschreibung durch Hebra im Jahre 1866 
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Def: akute, selbstlimitierte Intoleranzreaktionen der Haut und ggf. auch der Schleimhäute mit typischer Klinik und Histologie
Note: Die historische Klassifizierung als koriale Immunkomplexvaskulitis ist überholt.
Vork: - jüngere Pat. (50% < 20. Lj.)
- Männer überwiegen Frauen
- saisonale Häufung im Frühjahr
Ät: - idiopathisch
Vork: > 50% d. F.
- Arzneimittelreaktion
Etlg: - intern
Bsp: Sulfonamide, Phenytoin, Barbiturate, Phenylbutazon, Penicillin, Dapson
- topisch
Def: nichtekzematöse Sonderform der Kontaktdermatitis
Bsp: Bufexamac, Ethylendiamin, Mafenidacetat, Mephenesin, Promethazin, Sulfanilamid, Imiquimod
So: Triggerung durch exogenes oder endogenes Progesteron
- Infektallergie
PPh: zellulär zytotoxische Immunreaktion gegen Keratinozyten
Etlg: - Viren
Err: - HSV
Bed: häufigste Assoziation
Di: PCR aus den Hautveränderungenhäufig positiv
- CMV
Lit: Dermatology 2001; 203: 299-302; J Cutan Med Surg. 2011 Mar-Apr;15(2):115-7
Th: Ganciclovir i.v.
- EBV
Lit: Clin Exp Dermatol. 2013 Dec 7. http://doi.org/10.1111/ced.12243 (UK)
- Mycoplasma pneumoniae
Bed: zweithäufigst assoziierter Erreger, der neben dem EEM assoziiert ist bei erythematösen papulösen bis urtikariellen Exanthemen, Varizellen-ähnlichen Exanthemen, Fuchs-Syndrom, leukozytoklastischer Vaskulitits, Erythema nodosum
Lit: Dermatology. 2015;231(2):152-7 (Schweiz)
- Bakterien
Err: - Streptokokken
KL: Pharyngitis
- Yersinien
- E. coli
- Klebsiellen
- Francisella tularensis (Tularämie)
- Bartonella henselae (Katzenkratzkrankheit)
- Pilze (Systemmykosen)
- Malignome
- Autoimmunerkrankungen
- Radiatio
- Impfungen
- Menstruation
- Erythema multiformeartige Sonderform der Kontaktdermatitis
Ät: - Chemikalien und Metalle
Bsp: Epoxidharz, Formaldehyd, Kobalt, Nickel, Trichlorethylen
- Hölzer und Pflanzen
Bsp: Giftefeu (Poison ivy), Palisander, Primeln, tropische Hölzer (z. B. Machaerium scleroxylon)
- topische Medikamente (s. oben)
Ass: Polyarthritis
Vork: selten
Lit: Our Dermatol Online. 2017;8(2):179-182 
Gen: Assoziation mit HLA-DQw3 bei chronisch-rezidivierenden Formen
Lab: CRP erhöht, BSG erhöht, Leukozytose, Infektionsserologien
Pg: zirkulierende Immunkomplexe, die sich im oberen Korium ablagern
KL: - Haut
Bef: auffallend symmetrische, kokardenförmige (schießscheibenförmige) Plaques, häufig mit zentraler Blase 
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Syn: Schießscheibenphänomen oder Kokardenphänomen
Engl: target lesions
Note: Primäreffloreszenz ist die sog. Irisläsion als hellroter flacher Plaque mit zentraler Purpurakomponente oder Bläschen; nach wenigen Tagen entwickeln sich die Kokarden durch zentrifugales Wachstum konzentrischer Ringe mit blau-violettem Zentrum, weißlicher Intermediärzone und rötlichem Randsaum
Merk: vgl. mit den französischen Nationalfarben: Blau, Weiß, Rot ("Tricolore")
Note: Die Bezeichnung "multiforme" bezieht sich also auf die Einzelläsion und nicht etwa auf ein polymorphes Gesamtbild.
DD: Akutes hämorrhagisches Ödem des Kindesalters (AHEI)
Lok: Prädilektionsstellen: Gesicht, Handteller und Fußsohlen, Extremitätenstreckseiten
Verl: zentripetale Ausbreitung
PCR: inträläsionaler Nachweis von HSV bei einer Untergruppe der Fälle
- Schleimäute
Bef: - exfoliative Stomatitis und hämorrhagisch-krustöse Cheilitis
KL: spontan und auf Berührung schmerzhaft
Kopl: erschwerte Nahrungsaufnahme
Th: passierte Kost, ggf. parenterale Ernährung
- Konjunktivitis
Kopl: Keratitis und Ulzera
- Vulvitis oder Balanitis
KL: Miktionsschmerz
Etlg: - Erythema exsudativum multiforme minor
KL: wenig oder kein Schleimhautbefall, keine systemischen Symptome
TF: meist rezidivierende Herpes-simplex-Infektion
Prop: Die prophylaktische Dauertherapie mit Aciclovir verhindert Rezidive von Herpes simplex ebenso wie von Erythema exsudativum multiforme minor.
- Erythema exsudativum multiforme major 
KL: - obligater Schleimhautbefall, systemische Symptome
- Maximalform = Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)
TF: meist Arzneimittelreaktion
Etlg: Je nach Verlauf und maximal befallener Körperoberfläche (KOF) im Sinne von epidermaler Nekrose bzw. bullöser Abhebung wird folgende Klassifikation gewählt 
- SJS < 10% KOF
- SJS-TEN 10-30% KOF (Transitionalstadium)
- TEN > 30% KOF
So: - Fuchs-Syndrom
Def: EEM mit Schleimhautbefall (inkl. Konjunktiven), aber nur geringem Hautbefund
- nävozentrisches EEM
Engl: nevocentric erythema multiforme, perineval erythema multiforme
Lit: Hautarzt. 2001 Apr;52(4):331-4. German. http://doi.org/10.1007/s001050051317
Di: - Biopsie 
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Hi: - mäßige Spongiose der Epidermis mit eosinophilen Einzelzellnekrosen, teils als sog. Satellitennekrosen bei ringförmig umgebenden exozytotischen Lymphozyten, fakultativ hydropisch degenerierte Basalzellen, ausgeprägtes Ödem des Stratum papillare mit beginnender subepidermaler Blasenbildung
- obligater Schwellung der Endothelien des oberen Plexus mit dichtem Rundzellinfiltrat
- fokale Pigmentinkontinenz
DIF: direkte Immunfluoreszenz: Ablagerungen von IgM, C3, Fibrin in Gefäßwänden
- Antikörpertiter (-Anstieg) von HSV und Mykoplasmen, ggf. auch von CMV und Francisella
- Medikamentenanamnese
DD: - akute GVHD
- EEM-artiges Arzneimittelexanthem
- Fleckfieber
- Urtikariavaskulitis
- EEM-artige bullöse Autoimmundermatose
Bsp: bullöses Pemphigoid
Lit: JAAD Case Rep. 2022 Jan 22;21:157-159. http://doi.org/10.1016/j.jdcr.2022.01.011
- Targetoide spongiotische Dermatitis
Engl: targetoid spongiotic reaction pattern
Lit: Australas J Dermatol. 2011 May;52(2):117-22
PT: CS (7 pädiatrische Pat.)
- EEM-artige Pityriasis rosea
Lit: Indian Dermatol Online J. 2016 May-Jun;7(3):212-5 (Indien)
PT: CS
- EEM-artiges CTCL (insbesondere ein aggressives zytotoxisches epidermotropes CD8-positives Lymphom)
Note: rasch progressiver Verlauf oder Ulzeration sind Indikation für eine (Re-)Biopsie
Lit: J Cutan Pathol. 2017 Oct;44(10):867-873. http://doi.org/10.1111/cup.12995
Prog: spontane Abheilung in 2-3 Wochen unter Krustenbildung und Hyperpigmentierung
Th: Allgemein sollte ein möglicher Fokus saniert und an ein Absetzen bzw. Umsetzen der Medikation gedacht werden.
Stoff: - Glukokortikoide
Bed: GS
Appl: topisch und systemisch
Altn: Tacrolimus 0,1% Salbe
Lit: Br J Dermatol. 2011 Apr;164(4):884-6
PT: CR (rezidivierendes bullöses EEM)
- Antibiotika
Bsp: Cefuroxim
Dos: 2x500 mg/Tag
- Aciclovir
Ind: V. a. Triggerung durch HSV (auch zur Rezidivprophylaxe)
Altn: Valaciclovir
- Dapson
Note: Dapson ist in Einzelfallberichten sowohl als Trigger als auch als Therapeutikum bei EEM beschrieben.
Lit: Br J Dermatol. 1988 May;118(5):731, Dermatology. 2000;200(3):281-2, J Drugs Dermatol. 2006 Apr;5(4):375-6
- Cyclosporin A
Lit: Australas J Dermatol 2005; 46: 18-20
PT: CR
Appl: intermittierend jeweils an d 1 oder d 2 jedes Rezidivs beginnend
- Thalidomid
Ind: zurückhaltend stellen, ggf. bei chronisch rezidivierendem EEM
EbM: CR
- Rituximab
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Sep 15. http://doi.org/10.1111/jdv.13313 (Frankreich)
PT: CS (5 Fälle von EEM major)
- IFN-alpha
Ind: manifeste oder frühere Hepatitis C-Infektion
Lit: - J Am Acad Dermatol. 2006 Feb;54(2 Suppl):S18-21
PT: CR
- Clin Exp Dermatol. 2016 Aug;41(6):648-50
PT: CR (Pat. ohne HCV-Infektion)
- Tofacitinib
Lit: Br J Dermatol. 2019 Jul 25. http://doi.org/10.1111/bjd.18256
PT: CR (herpes-assoziiert)
EEM, Fingerrücken 
