Hyper-IgE-Syndrom (HIS)
Hyper-IgE-Syndrom (HIS)
Syn: Hiob-Syndrom
Engl: Job's syndrome, Buckley's syndrome
Def: primärer Immundefekt mit klinischer Manifestation als rezidivierende Staphylokokken-Infektionen (meist der Haut und Lungen) bei erhöhtem Serum-IgE
Note: Die definitorische Abgrenzung als Assoziation oder Überlappungssyndrom zur atopischen Dermatitis ist uneinheitlich.
Gen: wahrscheinlich autosomal-dominanter Erbgang mit variabler Penetranz, assoziiert mit STAT3-Mutationen (signal transducer and activator of transcription) und Th17-Reduktion oder DOCK8-Mutationen
Ät: unbekannt
Pg: Die IgE-Synthese erfordert IL-4 und T-Zell-B-Zell-Interaktion v. a. zwischen dem B-Zell-Antigen CD40 und dessen Liganden auf aktivierten T-Zellen.
Exp: selektiver Mangel der IFN-gamma-Sekretion
Lit: Allergy 2003; 58: 329-36
Vork: meist Kinder, Jugendliche
Lok: Prädilektionsstellen: Kapillitium, Axillen, Ellbeugen, Leisten
KL: - Neigung zu Hautekzemen (atopische Dermatitis)
- sekundäre, meist ulzerierte, bakterielle Infektionen der Haut, z. B. Abszesse, Furunkeln
Urs: Diskutiert werden:
- Anti-Staphylokokken-IgE
- Hemmung der Neutrophilen-Chemotaxis durch einen Faktor mononukleärer Zellen (bei normalen Neutrophilen-Zahlen) und histaminergen Einfluss
- Kontakturtikaria
- Nahrungsmittelallergien
Note: Asthma und Rhinoconjunctivitis allergica kommen dagegen i. d. R. nicht vor.
Gen: Schlüsselrolle von DOCK8-Mutation wird vermutet
Lit: Allergy. 2014 May 20. http://doi.org/10.1111/all.12416 (München)
Kopl: - Infektionskrankheiten
KL: - Lungeninfekte/-abszesse, Empyeme, Pneumatozelen, Bronchiektasen
- Otitiden
- Sinusitiden
Err: meist Staphylokokken, seltener auch Haemophilus influencae, Pneumokokken, A-Streptokokken, Candida (Soor, Onychomykose)
- Arthritiden
- Lymphadenopathie
- Wachstumsstörungen, z. T. mit Osteoporose und häufigen Frakturen
Lab: - IgE über 1000 kU/l
Lit: J Allergy Clin Immunol. 2010 Feb;125(2):424-432
Note: - insbes. Anti-Staphylokokken-IgE und Anti-Candida-IgE
- Andere Immunglobuline sind in der Elektrophorese oft quantitativ normal, IgD-Erhöhungen kommen aber auch gehäuft vor.
- meist Eosinophilie (bis zu 60%)
- Lymphozytenzahlen meist normal
DD: - allergische Erkrankungen
- parasitäre Infektionen
- Hyper-IgE-like syndrome bei HIV-/AIDS-Pat.
- chronische lymphatische Leukämie (CLL) vom B-Zell-Typ (B-CLL)
Lab: Lymphozytose, Eosinophilie, hohe IgE-Spiegel
KL: (gegenüber Steroiden und Antihistaminika) therapierefraktäre pruriginöse Hautläsionen
Th: IFN-alpha-2b
EbM: keine CT
- Indian Dermatol Online J. 2023 Apr 4;14(3):379-382. http://doi.org/10.4103/idoj.idoj_472_22
Th: - antibiotikahaltige, antiseptische und ggf. antimykotische Externa
- Antibiotika
Appl: systemisch
Stoff: - Oxacillin, Flucloxacillin
- Cotrimoxazol
- Cephalosporine
Co: - Isotretinoin
Wirk: synergistisch gegen Staphylokokken-Infektionen
EbM: CS
- ggf. chirurgische Sanierung pulmologischer Infektionsherde
Note: Einige Autoren postulieren eine lebenslange antibiotische Prophylaxe
Lit: Arch Med Res 2004; 35: 359-60
- H1-Blocker
Bsp: Cetirizin
- H2-Blocker
Bsp: Cimetidin
Wirk: Förderung der Neutrophilen-Chemotaxis durch Hemmung des Histamins
Co: Vit. C
- Glukokortikoide
Appl: systemisch
Ind: Urtikaria und Angioödeme
- Omalizumab
Lit: J Investig Allergol Clin Immunol. 2019 Dec 10:0. http://doi.org/10.18176/jiaci.0469
- Mepolizumab
Def: Anti-IL-5-Ak
Lit: J Allergy Clin Immunol. 2020 Dec;146(6):1397-1405. http://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.08.037
- Dupilumab
Lit: Pediatr Dermatol. 2022 Jun 22. http://doi.org/10.1111/pde.15072
- Levamisol
- rekombinantes humanes IFN-gamma
- intravenöse Immunglobulin-Gaben (IVIG)
- Plasmapherese
- Nedocromil
Wirk: scheint bei Hyper-IgE-Syndrom begrenzt zu sein
Erkl: wahrscheinlich verminderter Effekt auf B-Zellen, weil diese schon das Isotypen-Switching vollzogen haben
- nichtsteroidale Immunsuppressiva
Ind: Theapieresistenz
Stoff: z. B. Cyclosporin A, Hydroxycarbamid, Vincristin, Etoposid, Chlorambucil