Paget, Morbus (extramammär)

Def: Morbus Paget außerhalb der Mamillenregion

Engl: extramammary paget disease (EMPD)

Histr: Erstbeschreibung durch Barth James Paget (1814-1899), Chirurg in London, im Jahre 1874

Pg: intraepidermale Mikrometastasierung eines Adenokarzinoms (apokriner Drüsen, meist kolorektal oder urothelial); sog. Toker-Zellen werden als Ursprungszelle angenommen

Etlg: - primärer EMPD

- sekundärer EMPD

Lok: - Genitalregion / Vulva bei Frauen

Lit: Case Rep Dermatol Med. 2015;2015:162483.  

- seltener: periumbilikal, inguinal

- perianal bei Männern

Bed: bes. hohes Risiko für internen Tumor

Vork: - in Europa meist ältere Frauen weißer Hautfarbe

- in Japan meist Männer

HV: erythematöse, scharf begrenzte, fokal erosive Plaques mit unregelmäßiger Schuppung

So: akantholytischer anaplastischer extramammärer Morbus Paget

Lit: Cutis. 2019 Sep;104(3):E26-E29

Di: - Histologie

Note: Es ist nicht möglich, EMPD und Morbus Bowen nur durch eine routinemäßige histologische Untersuchung zu unterscheiden, da bei beiden Entitäten Klarzellen beobachtet werden können.

- Sonographie des Abdomens und der peripheren Lymphknotenstationen

- Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SLND)

- Ganzkörper-PET

Lit: J Dermatol. 2017 Mar 11. http://doi.org/10.1111/1346-8138.13833

Ind: Detektion von LK-Filiae

DD: - histologisch: pagetoider Morbus Bowen

- pagetoides malignes Melanom in situ

- pagetoides Plattenepithelkarzinom in situ

IHC: positiv für p63 (i. G. zum extramammären Morbus Paget)

- klinisch: Lichen simplex chronicus, Ekzem, erosiver Lichen ruber planus, Soor, Psoriasis

Lab: - RCAS1 (receptor-binding cancer antigen expression)

Def: Tumormarker

Meth: Bestimmung im Serum

Bed: Monitoring des Therapieerfolgs

Lit: Clin Exp Dermatol 2003; 28: 211-3

- CEA (carcinoembryonic antigen) und CYFRA 21-1 (cytokeratin 19 fragment 21-1)

Def: Tumormarker

Meth: Bestimmung im Serum

Lit: Br J Dermatol. 2019 Feb 21. http://doi.org/10.1111/bjd.17789

Bed: Prädiktiv für Metastasen und Monitoring des Therapieerfolgs

Hi: intraepidermale, große, helle Zellen mit pleomorphen Kernen, teils nestartig aggregiert (an Schweizer Käse erinnernd)   6

IHC: Auswahl:

- niedermolekulare Zytokeratine

Note: Die CK20-Färbung ist bei sekundärem EMPD positiv und bei primärem EMPD negativ.

- RCAS1 (receptor-binding cancer antigen expression)

Vork: > 90%

Wirk: Der Oberflächenmarker induziert Apoptose bei Zellen (insbes. bei immunkompetenten Zellen), die den RCAS1-Rezeptor exprimieren; darin besteht vermutlich ein Escape-Mechanismus der Tumorzelle vor der Immunabwehr.

- HER2 (epidermal growth factor receptor 2)

Vork: ca. 15%

Bed: Expression von HER2 soll mit aggressiverem Verlauf korrelieren

- TGF-beta3

- CAM 5.2

- Syndecan-1

Bef: - zytoplasmatische Immunreaktivität beim extramammären Morbus Paget

- zellmembrangebundene Immunreaktivität beim pagetoiden Morbus Bowen

- keine Immunreaktivität beim pagetoiden Melanoma in situ

- Ki-67

Lit: Dermatol Surg. 2012 Dec 26. [Epub ahead of print]

Co: PAS-Färbung zur histologischen Ausbreitungsdiagnostik

- p63 negativ

Lit: Am J Dermatopathol. 2013 Jul 16. [Epub ahead of print]

Th: - physikalische Therapie

- Exzision  

Bed: GS, sofern ohne signifikante funktionellle Komplikationen praktikabel

Co: Sentinel-Lymphknotendissektion

Lit: Eur J Dermatol. 2015 Apr 1;25(2):156-61 (Japan), Eur J Dermatol. 2016 Jun 1;26(3):254-9 (Japan)

- CO2-Laserung

- Radiatio  

Lit: - J Dermatolog Treat 2003; 14: 119-23; Clin Exp Dermatol 2003; 28: 360-3; Ann Dermatol. 2015 Feb;27(1):99-100

- J Am Acad Dermatol. 2011 Jul;65(1):192-4

Lok: Anogenitalregion

- photodynamische Therapie (PDT)

Lit: Br J Dermatol 2002; 148: 1000-5; Dermatol Surg. 2013 Jan;39(1 Pt 1):144-5

PT: CS

Co: Tretinoin topisch

Lit: Dermatol Ther. 2013 Mar;26(2):170-2. http://doi.org/10.1111/j.1529-8019.2013.01546.x

- medikamentöse Therapie

- Imiquimod

Vor: Ausschluss assoziierter Malignome und invasiven Wachstums

Appl: topisch über mehrere Monate

Lit: - J Am Acad Dermatol 2002; 47: S229-35

- Clin Exp Dermatol 2003; 28: S36-8

PT: CR

- J Am Acad Dermatol. 2014 Apr;70(4):644-50 (Deutschland)

PT: Multicenter-Studie

Ind: extramammärer Morbus Paget der Vulva

Co: Tazaroten

Lit: Dermatol Ther. 2014 Jan-Feb;27(1):19-20 (Spanien)

- 5-Fluorouracil (5-FU)

Appl: topisch

- Docetaxel

Bed: first-line-Chemotherapeutikum bei metastasiertem Befund

Lit: J Dermatol. 2016 Jun;43(6):633-7

PT: CS

Phar: Bitte registrieren / anmelden

Dos: 60 mg/qm alle 4 Wochen

Altn: 25 mg/qm pro Woche

Lit: J Dermatol. 2020 Feb 5. http://doi.org/10.1111/1346-8138.15255

PT: CS

- Polychemotherapie