Wegener-Granulomatose (WG)
Wegener-Granulomatose (WG)
Syn: Granulomatose mit Polyangiitis (GPA)
Histr: Erstbeschreibung durch den deutschen Pathologen Friedrich Wegener im Jahre 1936
Engl: granulomatosis with polyangiitis
Def: systemische, nekrotisierende, granulomatöse Vaskulitis mit primärer Manifestation an u. g. Lokalisationen
Lok: - Kopf
- oberen und unteren Respirationstrakt (i. G. zur PAN)
- Niere
CV: Im Gegensatz zur PAN ist die Beteiligung von Herz, GI-Trakt und peripheren Nerven selten.
Pa: typisch ist die Trias:
- nekrotisierende Granulome des oberen und unteren Respirationstrakts
- nekrotisierende, granulomatöse Vaskulitis
- fokale, segmentale Glomerulonephritis
Vork: - Männer überwiegen Frauen = 3/2
- meist Männer zwischen dem 40. und 50. Lj; jedes Alter ist aber möglich, inkl. Säuglingsalter
Pg: Bildung von cANCA gegen verschiedene mögliche Antigene:
AG: - Proteinase 3 = Serinprotease
Note: Antikörper werden auch mit PR3-ANCA abgekürzt.
Vork: mit Abstand häufigstes Antigen von cANCA
- Myeloperoxidase, Elastase, Lactoferrin, Lysozym (u. a. unbekannte)
Vork: selten
Folg: cANCA führen durch Aktivierung und Adhäsion neutrophiler Granulozyten an Endothelzellen zur nekrotisierenden Vaskulitis
TF: diskutiert wird eine auslösende Rolle von Mikroben
Note: Therapieerfolge mit Cotrimoxazol in frühen Stadien
Verl: biphasisch
KL: - lokales Initialstadium
- Kopf
Bef: - Ulzerationen im Naso- und Oropharynx, häufig mit einem cremigen Belag, selten im Genitalbereich 
Kopl: Sattelnase
Def: Endzustand nach Befall des Nasenseptums mit Knorpeldestruktion
DD: "Lethal midline granuloma of the face"
Syn: NK-Zell-Lymphome (extranodale) vom nasalen Typ
- chronische Rhinitis (z. T. mit Blutschnupfen)
- Sinusitis
- Otitis
- Episkleritis
Note: nicht bei SLE
- Gingivahyperplasie
Engl: "strawberry" gingival hyperplasia
- Respirationstrakt
Bef: - subglottische Larynx- oder Bronchialstenose
- Lungenrundherde (Einschmelzungen führen zu Pseudokavernen), evtl. Hämoptoe
- Niere
Pa: fokale segmentale Glomerulonephritis
Lab: Mikrohämaturie
- Generalisationsstadium mit pulmorenalem Syndrom
- Lunge
Bef: Rundherde und Infiltrationen
- Niere
Pa: rapid progressive Glomerulonephritis
Note: Eine progressive Glomerulonephritis kann der klassischen WG um 6-7 Jahre vorausgehen.
- Haut
Allg: mannifaltige Hautveränderungen
Bef: - Purpura
- leukozytoklastische Vaskulitis
- Papeln/Plaques
- atypische Pyodermien
- Ulzera
So: Hautveränderungen ähnlich Pyoderma gangraenosum
Note: positives Pathergiephänomen
- Augen
Bef: meist Episkleritis
- andere Organe: Arthralgien, Myalgien, Polyneuropathien und Mononeuritis multiplex
- Allgemeinsymptome: Fieber, Gewichtsverlust, Nachtschweiß
Di: - Biopsie
Mat: aus Hautveränderungen, Nasopharynx (HNO-Konsil), Lunge (offene Lungenbiopsie) und evtl. Nieren
Hi: typische Trias:
- leukozytoklastische Vaskulitis
- Granulome
- Nekrose
Note: Die Nierenbiopsie ist nicht diagnostisches Mittel 1. Wahl, da sich nur in ca. jeder 6. Nierenbiopsie die typischen granulomatösen Veränderungen finden.
- Labor
- Blut
- cANCA
Bed: - spezifischer Antikörper für Vaskulitiden (i. G. zu pANCA); Spezifität: 90%, Sensitivität (stadienabhängig): 50-90%
- Titerhöhe korreliert mit der Krankheitsaktivität (wie auch CRP)
Def: Antineutrophile zytoplasmatische Antikörper mit zytoplasmatischem Fluoreszenzmuster; je nach zytosolisch lysosomalem Antigen unterscheidet man vor allem PR3-ANCA = Anti-Proteinase 3-Ak und ACPA = Ak gegen Neutrophilenelastase
Vork: - 96% d. F. von aktiver Wegener-Granulomatose
- 41% d. F. von Wegener-Granulomatose in Remission
So: AZ-ANCA
Def: rel. neu entdeckter ANCA-Subtyp mit Azurocidin als Zielantigen.
Vork: seltener als cANCA
- CRP und BSG erhöht, Serumkreatinin erhöht, Anämie, Leukozytose, Thrombozytose
- Urinstatus
Bef: Erythrozyturie (Mikrohämaturie)
- Röntgen-Thorax
Bef: Lungenrundherde, z. T. abszedierend und dann Pseudokavernen bildend
- Computertomografie/MRT des Schädels
Bef: - Granulome der NNH
- intrazerebrale Läsionen
- ggf. Renovasographie
Bef: Mikroaneurysmen
DD: - lymphomatoide Granulomatose
- systemischer Lupus erythematodes
- Lymphome
- Indian Dermatol Online J. 2024 May 20;15(5):891-893. http://doi.org/10.4103/idoj.idoj_765_23
Th: - De-Remee-Schema
Lit: Arthritis Rheum 1988; 31: 1068
Ind: lokales Initialstadium
Def: Cotrimoxazol plus Glukokortikoid
Stoff: - Cotrimoxazol
Wirk: unbekannt
Hyp: Wirkung beruht wahrscheinlich zum einen auf antiinfektiösen Effekten, zum anderen wird vermutet, dass Sulfonamide die Degranulation von Neutrophilen hemmen und dadurch der ANCA-induzierten Aktivierung von Granulozyten entgegenwirken.
Dos: - 2x/Tag 160 mg Trimethoprim
- 2x/Tag 800 mg Sulfamethoxazol
Phar: Bitte registrieren / anmelden
- Prednisolon(äquivalent)
Dos: < 10 mg/Tag
Co: Keimsanierung der Nasenschleimhaut (Staph. aureus)
Bed: Senkung der Rezidivquote
- systemische Immunsuppressiva
Ind: Generalisationsstadium mit pulmorenalem Syndrom
So: Fauci-Schema (Cyclophosphamid-Prednisolon-Kombinationstherapie) für die Initialtherapie, später bei Erreichen einer Teilremission nach dem Austin-Schema
Stoff: - Prednisolon
Bed: GS
Dos: 0,5-1,0 mg/kg/Tag mit schrittweiser Dosisreduktion unter die Cushing-Schwelle innerhalb von 3-6 Monaten
Co: Magenschutzmittel
- Cyclophosphamid
Dos: 2 mg/kg/Tag
Appl: nach Erreichen einer Remission (cANCA-Titer) mehrere Monate in gleicher Dosis fortführen, dann langsame Dosisreduktion
Altn: Bolustherapie nach Erreichen einer Remissin
Dos: 15-20 mg/Tag alle 3-4 Wochen
Co: Uromitexan
Dos: 20% der Cyclophosphamid-Dosis zu den h 0, 4, 8
Appl: i.v.
- Cyclosporin A
Dos: 7-10 mg/kg/Tag
- Methotrexat
Dos: 15-25 mg/Woche i.m.
- Azathioprin
Dos: 100-150 mg/Tag p.o. mit späterer Dosisreduktion auf 50 mg/Tag bei Remission
- Tacrolimus
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Lit: Br J Dermatol 2004; 151: 927-8
PT: CR
Dos: 0,1 mg/kg/Tag
- Rituximab
- Tocilizumab
Lit: World J Clin Cases. 2023 Feb 16;11(5):1144-1151. http://doi.org/10.12998/wjcc.v11.i5.1144
- intravenöse Immunglobuline (IVIG)
Wirk: umstritten
EbM: CS
Altn: Infliximab
Phar: Bitte registrieren / anmelden
Lit: Rheumatology 2002; 41: 1303-7
PT: CS (6 Pat.)
Bed: Erstbeschreibung
- Avacopan
Def: niedermolekularer C5a-Rezeptorantagonist (C5aR = CD88) mit Hemmung der komplementbedingten Neutrophilen-Aktivierung
Ind: ANCA-assoziierte Vaskulitiden
Co: Rituximab oder Cyclophosphamid
Appl: oral
NW: Transaminasenanstieg, Leukopenie, Lymphopenie, erhöhte Infektgefahr, erhöhtes kardiovaskuläres Risikio, Cephalgien, gastrointestinale Nebenwirkungen, Angioödem
- Plasmapherese
Wegener-Granulomatose, genitales Ulcus