Ansprechen auf nicht-invasive Therapie bei Morbus Bowen (NEWSBLOG 2024)

Über prognostische Faktoren, die die Reaktion auf nicht-invasive Behandlungen bei Patienten mit Morbus Bowen beeinflussen können, ist wenig bekannt. Ziel dieser Studie war es, Patienten- und Läsionsmerkmale zu identifizieren, die mit einem höheren Risiko eines Behandlungsversagens nach 5-Fluorouracil und photodynamischer Therapie bei Morbus Bowen verbunden sind. Die Hypothese, dass die Dicke der Bowen-Läsion und die Ausdehnung entlang des Haarfollikels mit dem Risiko eines Therapieversagens nach nicht-invasiver Behandlung assoziiert sind, wurde ebenfalls untersucht. Die Daten stammten aus einer randomisierten Studie, in der 169 Patienten 4 Wochen lang zweimal täglich mit 5%iger 5-Fluorouracil-Creme oder 2 Sitzungen mit einer photodynamischen Methylaminolävulinat-Therapie im Abstand von 1 Woche behandelt wurden. Bei allen Patienten wurde ein Morbus Bowen von 4-40 mm histologisch bestätigt. Die ersten 3 mm großen Biopsieproben wurden erneut untersucht, um die maximale Dicke und Ausdehnung der histologischen Läsion entlang des Haarfollikels zu messen. Um den Zusammenhang zwischen potenziellen Risikofaktoren für ein Behandlungsversagen bei der Nachuntersuchung nach einem Jahr zu bewerten, wurden univariate und multivariate logistische Regressionsanalysen verwendet, um Odds Ratios (ORs) mit 95%-Konfidenzintervallen und p-Werten zu berechnen. Die Dicke der histologischen Läsion war nicht signifikant mit einem Behandlungsversagen verbunden (OR: 0,84, p = 0,806), ebenso wenig wie die Beteiligung des Haarfollikels (OR: 1,12, p = 0,813). Der Läsionsdurchmesser war der einzige Risikofaktor, der signifikant mit dem 1-Jahres-Risiko eines Therapieversagens assoziiert war (OR = 1,08 pro mm Zunahme, p = 0,021). Bei Verwendung des Medianwerts von 10 mm als Grenzwert betrug das Risiko eines Behandlungsversagens 23,4% für Läsionen >10 mm im Vergleich zu 10,3% für Läsionen ≤10 mm (OR: 2,66, p = 0,028). Nur der klinische Läsionsdurchmesser wurde als prognostischer Faktor für das Ansprechen auf eine nichtinvasive Therapie bei Morbus Bowen identifiziert.

Quelle:

Dermatology. 2024 Sep 13:1-6. http://doi.org/10.1159/000541396

Prognostic Factors for Treatment Failure of Photodynamic Therapy and 5-Fluorouracil in Bowen's Disease.

Ahmady S, Nelemans PJ, Abdul Hamid M, Demeyere TBJ, van Marion AMW, Kelleners-Smeets NWJ, Mosterd K.

Pustulosis palmoplantaris (NEWSBLOG 2024)

Ziel dieses Reviews war es, die Wirksamkeit und Sicherheit neuerer Therapieoptionen zur Behandlung der Palmoplantarpustulose (PPP) zu bewerten, wobei der Schwerpunkt auf Phototherapie, systemischen Therapien und Biologika lag. Eine systematische Literaturrecherche ergab 13 Studien. Die Phototherapie war erfolgreich: Der Excimerlaser zeigte eine hohe Wirksamkeit bei schweren Erkrankungen, während Psoralen plus Ultraviolett-A-Therapie mit Retinoiden oder Fumarsäureestern bei leichteren Erkrankungen gut funktionierte. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Guselkumab, Brodalumab und Apremilast bei einem Spektrum von Krankheitsschweregraden erscheint nachgewiesen. Wirkstoffe wie Anakinra, Secukinumab und Spesolimab sind möglicherweise keine Erstlinienbehandlungen. Da JAK-Hemmer auf mehrere Entzündungswege bei PPP abzielen, sind sie bei der Behandlung von PPP möglicherweise wirksamer als Biologika; es bedarf jedoch weiterer Forschung, um ihre Sicherheit und angemessene Anwendung zu bestätigen.

Quelle:

J Dermatolog Treat. 2024 Dec;35(1):2414048. http://doi.org/10.1080/09546634.2024.2414048.

A systematic review of recent randomized controlled trials for palmoplantar pustulosis.

Branyiczky MK, Towheed S, Torres T, Vender R.

More than one shade of pink (NEWSBLOG 2024)

Das amelanotische/hypomelanotische Melanom (AHM) kann aufgrund fehlender Pigmentierung schwer zu diagnostizieren sein. Um zu beurteilen, ob die Dermatoskopie zur Diagnose eines frühen AHM nützlich sein kann, wurden 133 digitale dermatoskopische Bilder von Läsionen, die histopathologisch als amelanotisches/hypomelanotisches superfiziell spreitendes Melanom mit einer Dicke von ≤ 1 mm (AHSSMs) (n = 27), amelanotische/hypomelanotische nicht-melanozytäre Läsionen (AHNMLs) (z. B. seborrhoische Keratose und Basalzellkarzinom) (n = 79) und amelanotische/hypomelanotische gutartige melanozytäre Läsionen (AHBMLs) (z. B. Compound- und dermale Nävi) (n = 27) diagnostiziert wurden, von drei verblindeten Dermatologen dermatoskopisch untersucht. Mithilfe einer multivarianten Analyse stellten die Forscher fest, dass das Risiko für die Diagnose von AHSSM im Vergleich zu AHNML und AHBML deutlich erhöht ist, wenn die Läsion durch das Vorhandensein von mehr als einem Rosaton (Odds Ratio [OR] 37,11), unregelmäßigen Punkten/Globuli (OR 23,73), asymmetrischer Pigmentierung (OR 8,85) und strukturlosem Muster (OR 7,33) gekennzeichnet war. Abschließend kann festgestellt werden, dass die Dermatoskopie die Früherkennung von AHM verbessern und AHSSM von amelanotischen/hypomelanotischen nichtmelanomischen Läsionen unterscheiden kann.

Quelle:

J Dermatol. 2024 Jul;51(7):999-1003. http://doi.org/10.1111/1346-8138.17200.

More than one shade of pink as a marker of early amelanotic/hypomelanotic melanoma.

Pizzichetta MA, Corsetti P, Stanganelli I, Ghigliotti G, Cavicchini S, De Giorgi V, Bono R, Astorino S, Ribero S, Argenziano G, Alaibac, Polesel J; Italian Melanoma Intergroup (IMI)

and the Società Italiana di Dermatologia Chirurgica, Oncologica, Correttiva ed Estetica (SIDCO).

Schlechte Prognose bei pustulöser Mycosis fungoides (NEWSBLOG 2024)

Mycosis fungoides (MF) verläuft normalerweise indolent. Einige Patienten entwickeln jedoch eine aggressivere Krankheit, wofür nur wenige prognostische Parameter identifiziert wurden. Isolierte Fälle von pustulöser MF (pMF) deuten auf eine ungünstige Prognose hin. Die Autoren sammelten retrospektiv Daten aller MF-Fälle mit histologischem Pustel-Nachweis, die von 2009 bis 2020 diagnostiziert wurden. Die Ergebnisse und klinisch-pathologischen Merkmale von pMF bei Diagnose (pMFD) wurden mit denen einer Kohorte von nicht-pustulöser MF (NpMF) verglichen. 33 pMF- (einschließlich 22 pMFD) und 86 NpMF-Fälle wurden eingeschlossen. Das Durchschnittsalter bei Diagnose von pMF betrug 61 Jahre. Die mediane Nachbeobachtung von pMFD betrug 32 Monate. Klinisch hatten 33% der pMF Pusteln. Eine großzellige Transformation (LCT) trat in 17 Fällen auf. pMFD befanden sich in einem deutlich fortgeschritteneren Stadium und zeigten bei der Diagnose häufiger eine LCT als NpMF (50% vs. 7%). Das mediane Gesamtüberleben nach Auftreten histologischer Pusteln während der Nachuntersuchung aller pMF-Patienten betrug 37 Monate, mit einem 5-Jahres-Gesamtüberleben von 25% (KI 95% [0,06-0,5]). Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass pMF oft einen aggressiven Verlauf mit hohem LCT-Risiko und kürzerer Überlebenszeit nimmt, selbst bei Patienten im Frühstadium. Histologische Pusteln bei der Diagnose von MF könnten einen unabhängigen schlechten Prognosefaktor darstellen, der durch weitere Studien bestätigt werden muss. Da Pusteln nicht immer klinisch identifiziert werden, sollten der histologische Pustel-Nachweis in Pathologieberichten von MF erwähnt und eine engere Nachuntersuchung besprochen werden.

Quelle:

Br J Dermatol. 2024 Aug 12:ljae312. http://doi.org/10.1093/bjd/ljae312.

Pustular mycosis fungoides has a poor outcome: a multicentric clinico-pathological and molecular case series study.

Bontoux C, Badrignans M, Afach S, Sbidian E, Mboumba DL, Ingen-Housz-Oro S, Claudel A, Aubriot-Lorton MH, Chong-Si-Tsaon A, Le Masson G, Attencourt C, Dubois R, Beltzung F, Koubaa W, Beltraminelli H, Cardot-Leccia N, Balme B, Nguyen AT, Bagny K, Legoupil D, Moustaghfir I, Denamps J, Mortier L, Hammami-Ghorbel H, Skrek S, Rafaa M, Fougerousse AC, Deschamps T, Dalle S, D'incan M, Chaby G, Beylot-Barry M, Dalac S, Ortonne N.

Akantholytische Dermatosen (NEWSBLOG 2024)

Akantholytische Hauterkrankungen beeinträchtigen per Definition die interzelluläre Adhäsion zwischen epidermalen Keratinozyten. Die Grundursache der Blasenbildung bei diesen Erkrankungen geht auf eine direkte Störung der adhäsiven Zell-Zell-Verbindungen zurück, wie sie beispielsweise bei einem durch Autoantikörper vermittelten Angriff auf Desmosomen bei Pemphigus auftritt. Genetische akantholytische Erkrankungen haben jedoch indirektere Ursachen. Der Morbus Darier und der Morbus Hailey-Hailey entstehen durch Mutationen in der Kalziumpumpe des endoplasmatischen Retikulums (SERCA2) bzw. der Kalzium-/Manganpumpe des Golgi-Apparats (SPCA1). Obwohl die krankheitsverursachenden Mutationen seit fast 25 Jahren bekannt sind, bleibt der mechanistische Zusammenhang zwischen der Dysregulation intrazellulärer Ionenspeicher und der Schwächung der Zell-Zell-Verbindungen an der Plasmamembran ein Rätsel. Die molekularen Grundlagen einer verwandten idiopathischen Erkrankung, des Morbus Grover, sind noch weniger verstanden. Aufgrund eines unvollständigen Verständnisses der akantholytischen Pathologie auf molekularer Ebene fehlen diesen Erkrankungen bewährte, gezielte Behandlungsmöglichkeiten, sodass die Patienten mit den erheblichen körperlichen und psychischen Belastungen chronischer Hautblasenbildung, Infektionen und Schmerzen konfrontiert sind. Ziel des unten zitierten Artikels ist es, einen Überblick über das Wissen auf molekularer, zellulärer und klinischer Ebene zu diesen wenig erforschten Erkrankungen zu geben und Wissenslücken und vielversprechende laufende Forschungsarbeiten hervorzuheben.

Quelle:

J Invest Dermatol. 2024 Aug 28:S0022-202X(24)01925-0. http://doi.org/10.1016/j.jid.2024.06.1289.

Pumping the Breaks on Acantholytic Skin Disorders: Targeting Calcium Pumps, Desmosomes, and Downstream Signaling in Darier, Hailey-Hailey, and Grover Disease.

Harmon RM, Ayers JL, McCarthy EF, Kowalczyk AP, Green KJ, Simpson CL.

Vergleichbare Sicherheit von Januskinase-Hemmern und Dupilumab bei atopischer Dermatitis (NEWSBLOG 2024)

Sowohl systemische Januskinase-Inhibitoren (JAKi) als auch Dupilumab haben sich als vielversprechende Therapeutika für atopische Dermatitis (AD) erwiesen. Während Dupilumab ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist, hat sich die Verwendung von oralen JAKi bei anderen Krankheiten etabliert, die potenzielle komorbide Anfälligkeiten aufweisen, die die Sicherheit beeinflussen. In diese Studie wurden Patienten mit AD aufgenommen, die entweder mit oralen JAKi (Upadacitinib, Abrocitinib und Baricitinib) oder Dupilumab behandelt wurden. Die beiden Behandlungsgruppen wurden basierend auf demografischen Merkmalen, Komorbiditäten und früheren Medikamenten 1:1 per Propensity-Score gematcht. Die Sicherheitsergebnisse innerhalb von zwei Jahren nach Beginn der Medikamenteneinnahme wurden anhand von Hazard Ratios mit 95 %-Konfidenzintervallen gemessen. Insgesamt wurden 14.716 Patienten eingeschlossen, von denen 942 mit oralen JAKi und 13.774 mit Dupilumab behandelt wurden. Die beiden Behandlungsgruppen umfassten nach dem Matching 938 Patienten. Die Behandlung mit oralen JAKi war nicht mit einem erhöhten Risiko für Mortalität, Malignome, schwerwiegende kardiovaskuläre Nebenwirkungen, venöse Thromboembolien, Nierenprobleme oder schwerwiegende gastrointestinale Probleme assoziiert. Allerdings wiesen Patienten, die orale JAKi erhielten, ein deutlich höheres Risiko für Infektionen der Haut und des Unterhautgewebes, Herpesinfektionen, Akne, Zytopenie und Hyperlipidämie auf, während das Risiko für ophthalmische Komplikationen bei Patienten, die Dupilumab erhielten, höher war. Diese Studie ergab, dass die orale Gabe von JAKi bei der Behandlung von Patienten mit AD keine besorgniserregenden Sicherheitsprobleme aufwies, jedoch das Risiko für Infektionen und Laboranomalien erhöhte. Zur Bestätigung dieser Ergebnisse sind Langzeit-Follow-up-Daten erforderlich.

Quelle:

J Allergy Clin Immunol. 2024 Aug 1:S0091-6749(24)00776-0. http://doi.org/10.1016/j.jaci.2024.07.019.

Comparative safety of oral Janus kinase inhibitors and dupilumab in patients with atopic dermatitis: a population-based cohort study.

Tsai SY, Phipatanakul W, Hawryluk EB, Oyoshi MK, Schneider LC, Ma KS.

Update zu Porokeratosen (NEWSBLOG 2024)

Porokeratosen (PK) sind eine Gruppe seltener Dermatosen, die durch eine abnormale epidermale Differenzierung aufgrund einer Störung des Mevalonat-Stoffwechselwegs gekennzeichnet sind. Es gibt mehrere klinische Subtypen, die mit demselben Patienten in Verbindung gebracht werden können oder verschiedene Patienten innerhalb einer Familie betreffen und daher unterschiedliche Ausprägungen einer Krankheit sein können. Alle PK-Subtypen haben einen gemeinsamen histopathologischen Befund, die Hornlamelle, einen vertikalen Stapel parakeratotischer Korneozyten, eingebettet in eine orthokeratotische Hornschicht. PK betrifft häufig immunsupprimierte Patienten, bei denen der Verlauf dem Grad der Immunsuppression entsprechen kann. Die Pathogenese von PK, die lange Zeit ein Rätsel blieb, wurde kürzlich entschlüsselt, nachdem pathogene Varianten von Genen entdeckt wurden, die am Mevalonat-Stoffwechselweg beteiligt sind. Die Krankheit ist auf pathogene Keimbahnvarianten von Genen dieses Stoffwechselwegs zurückzuführen, erfordert jedoch einen „second hit“, um sich zu manifestieren; daher wird PK als dominant vererbte, aber rezessiv ausgeprägte Erkrankung angesehen. Die Prognose von PK ist normalerweise günstig, obwohl sich die Läsionen bei 7–16 % der Patienten zu Keratinozytenkarzinomen entwickeln. Die Behandlung von PK basierte auf physikalischen (ablativen) Verfahren und verschiedenen (topischen oder systemischen) Behandlungen, deren Wirksamkeit jedoch inkonsistent und oft vorübergehend ist. Die Entdeckung des Stoffwechselwegs, der an der Pathogenese von PK beteiligt ist, ebnete den Weg für die Entwicklung neuer topischer Behandlungen (Kombination aus Statinen und Cholesterin), die im Vergleich zu älteren Behandlungen regelmäßiger wirksam sind, obwohl die Behandlung einiger Patienten mit PK immer noch eine Herausforderung darstellen kann.

Quelle:

Int J Dermatol. 2024 Aug 11. http://doi.org/10.1111/ijd.17411.

Porokeratoses: an update on pathogenesis and treatment.

Kostopoulos-Kanitakis KA, Kanitakis J.

Risikobewertung zum Überleben bei Melanom (NEWSBLOG 2024)

Die Methode des American Joint Committee on Cancer (AJCC) zur Stadienbestimmung von Melanomen ist veraltet und ungenau. Sie ignoriert wichtige prognostische Melanommerkmale, insbesondere das Alter des Patienten. BAUSSS ist genauer bei der Bestimmung des Risikos für Patienten mit primärem kutanem Melanom, die keine klinischen oder bildgebenden Hinweise auf Lymphknoten- oder Fernmetastasen aufweisen. BAUSSS ist ein Algorithmus, der die Analyse von Breslow-Dicke, Alter, Ulzeration, Melanomsubtyp, Geschlecht und Lokalisation umfasst. Dies sind die sechs Merkmale aus der Patientengeschichte zusammen mit den Details aus dem Pathologiebericht, die den Mortalitätsverlauf am aussagekräftigsten vorhersagen. Diese Studie entwickelte einen Algorithmus zur Vorhersage der Melanommortalität unter Verwendung des BAUSSS-Biomarkersystems. Der einseitige Algorithmus wurde unter https://globalmelanoma.net/bausss-survival-chart zum Download bereitgestellt und ist somit allen Klinikern und ihren Patienten kostenlos zugänglich. Darüber hinaus ist die BAUSSS-Methode zur Bestimmung der Melanomprognose kostengünstiger als das AJCC-Staging-System. Der einzige chirurgische Eingriff, der für den Patienten erforderlich ist, ist eine weiträumige lokale Exzision des Primärtumors. Diese Methode zur Ermittlung des Melanomrisikos erfordert keine zusätzlichen chirurgischen Eingriffe, Kosten, Krankenhausaufenthalte, Tests und Anästhesie, wie sie bei einer Sentinel-Lymphknotenbiopsie erforderlich wären. BAUSSS kann ein nützliches Instrument zur Bestimmung sein, bei welchen Patienten mit primärem Melanom ein ausreichend hohes Risiko besteht, um für eine adjuvante Arzneimitteltherapie in Betracht gezogen zu werden. Daher empfehlen die Autoren Klinikern, dieses einseitige BAUSSS-Tool zur Mortalitätsvorhersage herunterzuladen, in Farbe auszudrucken, zu laminieren und es bei Konsultationen im persönlichen Gespräch mit dem Patienten zu verwenden. Der Patient kann nicht nur seine langfristige Prognose erkennen, sondern auch sehen, wie sich sein Tumorschweregrad im Vergleich zu anderen Patienten verhält.

Quelle:

J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024 Aug 31. http://doi.org/10.1111/jdv.20292.

BAUSSS biomarker improves melanoma survival risk assessment.

Dixon AJ, Steinman HK, Nirenberg A, Zouboulis CC, Sladden M, Popescu C, Anderson S, Longo C, Thomas JM.

IL-23-Intraclass-Switching bei Psoriasis (NEWSBLOG 2024)

IL-23-Hemmer sind eine Klasse injizierbarer Biologika, die aus Risankizumab, Tildrakizumab und Guselkumab bestehen und zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Psoriasis eingesetzt werden. Diese retrospektive Überprüfung hatte zum Ziel, den Nutzen eines Intraklassen-Wechsels von IL-23-Hemmern bei Psoriasis-Patienten zu bestimmen, die nach einem Wirkungsverlust eines IL-23-Hemmers einen Wechsel durchführten. Die Autoren führten eine retrospektive Aktenüberprüfung durch, bei der 43 Patienten einbezogen wurden, die zwischen 11/2017 und 11/2023 einen der sechs möglichen IL-23-Intraklassen-Wechsel durchliefen. Am häufigsten wechselten die Patienten von Guselkumab oder Tildrakizumab zu Risankizumab (83,7%). Vor dem Wechsel hatten die Patienten durchschnittlich 2,3 ± 1,3 biologische Behandlungen ohne Erfolg. Nach dem Wechsel erreichten 81,4% der Patienten eine BSA (betroffene Körperoberfläche) von weniger als 1% nach durchschnittlich 248,8 ± 126,5 Tagen. Die BSA unmittelbar vor dem Intraklassen-Wechsel betrug 13,1 ± 8,9 [95% CI: 10,4, 15,8] und bei der letzten Nachuntersuchung 2,9 ± 5,2 [2,3, 5,5]. Diese Forschung trägt zur wachsenden Literatur bei, die das Potenzial von IL-23-Intraclass-Switching bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis aufzeigt.

Quelle:

Clin Exp Dermatol. 2024 Aug 3:llae305. http://doi.org/10.1093/ced/llae305.

The utility of IL-23 intraclass switching in the treatment of plaque psoriasis: a retrospective review of 43 cases.

Hren MG, Miriyala S, Khattri S.

Biologika-Therapie bei Pyoderma gangraenosum (NEWSBLOG 2024)

Die Therapie des Pyoderma gangraenosum (PG) ist aufgrund fehlender standardisierter Leitlinien und evidenzbasierter, wirksamer Behandlungsoptionen eine Herausforderung. Die Autoren führten eine systematische Überprüfung durch, um den Einsatz von Biologika und ihre Wirksamkeit bei der Behandlung von PG zusammenzufassen. Sie schlossen 82 von Experten überprüfte Studien mit insgesamt 108 Patienten ein. Infliximab, Adalimumab und Etanercept waren die am häufigsten eingesetzten Biologika zur Behandlung von PG in 64,8% (70/108), 16,7% (18/108) bzw. 11,1% (12/108) der Fälle. In Bezug auf die Behandlungsreaktion erreichten 88,9% (96/108) der Patienten mit Biologika-Therapien eine vollständige Heilung des PG. Die durchschnittliche Anzahl der Tage bis zur Besserung und Heilung des PG nach Beginn der Biologika-Therapien betrug 30 bzw. 161. Bei 15,5% (11/71) dieser Patienten kam es zum Rezidiv. Diese Studie legt nahe, dass Biologika-Therapien eine attraktive Behandlungsoption für PG mit sehr guter Wirksamkeit sein könnten.

Quelle:

Arch Dermatol Res. 2024 Aug 19;316(8):539. http://doi.org/10.1007/s00403-024-03332-2.

Use of biologic therapies in the management of pyoderma gangrenosum: a systematic review.

Zaman M, Martinez R, Mayur O, Montoya M, Serwald G, McNichol MC, McGee JS.