Neurologische Nebenwirkungen im Zusammenhang mit BRAF- und MEK-Inhibitoren (NEWSBLOG 2025)

Die Therapie mit BRAF- und MEK-Inhibitoren (BRAFi + MEKi) hat die Behandlung solider Tumoren mit BRAF-Mutation deutlich verbessert. Dennoch sind ihre neurologischen Nebenwirkungen (nAEs) bislang weitgehend unerforscht. Das Meldesystem für unerwünschte Ereignisse der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA (FDA Adverse Event Reporting System) wurde im Zeitraum von 2011 bis 2022 ausgewertet, um nAEs zu erfassen, die im Zusammenhang mit den BRAFi + MEKi-Therapien Vemurafenib plus Cobimetinib (V + C), Dabrafenib plus Trametinib (D + T) und Encorafenib plus Binimetinib (E + B) gemeldet wurden. Eine Disproportionalitätsanalyse wurde durchgeführt, um die sogenannten Reporting Odds Ratios (RORs) sowie die 95%-Konfidenzintervalle (KIs) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von antineoplastischen Medikamenten zu berechnen. Insgesamt wurden 2881 Fälle neurologischer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit BRAFi + MEKi-Therapien identifiziert, wobei der Großteil die Anwendung beim malignen Melanom betraf (87,5 % bei V + C, 66,7 % bei D + T und 62,0 % bei E + B). Mehrere neue Zusammenhänge wurden festgestellt, darunter:

• Epidurale Lipomatose (ROR: 320,07; 95 % KI: 123,76–827,77 bei V + C)
• Läsionen peripherer Nerven (ROR: 185,64; 95 % KI: 73,95–466,03 bei V + C)
• Guillain-Barré-Syndrom (RORs: 8,80; 2,94 und 11,79 mit 95 % KIs: 3,65–21,22; 1,40–6,19 und 5,87–23,66 für V + C, D + T und E + B)
• Demyelinisierende Polyneuropathie (RORs: 24,72 und 78,98; 95 % KIs: 8,16–74,86 und 24,84–251,13 für D + T und E + B)
• Multiple Sklerose (ROR: 5,90; 95 % KI: 3,06–11,40 bei D + T)

Diese Ergebnisse unterstreichen, dass neurologische Nebenwirkungen im Rahmen der BRAFi + MEKi-Therapie als relevantes Sicherheitsrisiko berücksichtigt werden sollten.

Quelle:

Melanoma Res. 2025 Apr 1;35(2):122-129. http://doi.org/10.1097/CMR.0000000000001015.

Neurologic adverse events associated with BRAF and MEK inhibitor therapy in patients with malignant melanoma: a disproportionality analysis using the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System.

Leibovit-Reiben Z, Godfrey H, Jedlowski P, Thiede R.

Glukagon-like Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten bei adipösen Patienten mit Acne inversa (NEWSBLOG 2025)

Bei Hidradenitis suppurativa (HS)-Patienten tritt Übergewicht häufiger auf, und Adipositas kann ein Risikofaktor für die Entwicklung von HS sein. Gewichtsreduktion wurde mit einer Verbesserung der HS-Symptome in Verbindung gebracht. Allerdings zeigen Maßnahmen zur Gewichtsreduktion wie Ernährungsumstellung, Bewegung oder bariatrische Chirurgie uneinheitliche Ergebnisse. In jüngerer Zeit wurden Glukagon-like Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten im Zusammenhang mit Gewichtsverlust bei HS untersucht. Diese Medikamente sind effektiv zur Gewichtsreduktion und verringern gewichtsbedingte Begleiterkrankungen bei insgesamt geringen Nebenwirkungen. Erste Studien mit Liraglutid und Semaglutid bei HS zeigten eine Verbesserung des Schweregrads der Erkrankung sowie der Lebensqualität. GLP-1-Rezeptoragonisten stellen somit eine vielversprechende Therapieoption für HS-Patienten dar und könnten die Symptome durch eine Verringerung mechanischer Belastung sowie durch entzündungshemmende Effekte lindern.

Quelle:

Am J Clin Dermatol. 2025 Mar;26(2):175-182. http://doi.org/10.1007/s40257-024-00911-x.

Obesity in Hidradenitis Suppurativa: Are GLP-1 Receptor Agonists the New Frontier?

Strong J, Driscoll MS.

M. Addison-ähnnliche Pigmentierung (NEWSBLOG 2025)

Die Hautfarbe hängt normalerweise von Melanin, Hämoglobin und Carotinoiden ab. Pigmentstörungen weisen auf eine erhöhte Menge an Melanin hin, was zu einer dunkleren Hautfarbe führt, die als Hypermelanose bezeichnet wird. Die Addison-Krankheit ist eine seltene endokrine Störung mit schweren oralen und systemischen Manifestationen. Jede Form einer diffusen Hauthyperpigmentierung, die auf sonnenexponierten Bereichen stärker ausgeprägt ist und der Addison-Krankheit ähnelt, kann als Addison-ähnliche Pigmentierung beschrieben werden. Die Pigmentierung tritt oft Monate bis Jahre vor anderen Symptomen auf, was eine frühzeitige Diagnose ermöglichen und eine potenziell lebensbedrohliche adrenale Krise verhindern kann. Die häufigste Ursache für eine Nebenniereninsuffizienz in Entwicklungsländern ist die Tuberkulose. Ein ähnliches Pigmentierungsmuster wurde auch bei Cushing-Syndrom, ektopen ACTH-produzierenden Tumoren, Vitamin-B12-Mangel und Thyreotoxikose beobachtet. Da die Addison-ähnliche Pigmentierung ein Anzeichen für verschiedene systemische Erkrankungen sein kann, ist ein interdisziplinärer Ansatz mit einer umfassenden klinischen und labordiagnostischen Untersuchung erforderlich. Es handelt sich nicht nur um ein kosmetisches Problem.

Quelle:

Indian J Dermatol. 2024 Sep-Oct;69(5):422. http://doi.org/10.4103/ijd.ijd_234_23.

Addisonian Pigmentation - The Great Mimicker - A Review.

Verma D, Sarkar R, Mendiratta V, Srivastava A.

Upadacitinib bei disseminiertem Granuloma anulare (NEWSBLOG 2025)

Granuloma anulare (GA) ist eine idiopathische entzündliche Hauterkrankung mit einem chronischen und unvorhersehbaren Verlauf. Während das lokalisierte GA in der Regel mit topischen oder systemischen Kortikosteroiden behandelt werden kann, ist die Therapie des generalisierten GA aufgrund begrenzter Behandlungsmöglichkeiten und häufiger Rezidive oft schwierig. Neuere Erkenntnisse haben zur Aufklärung der Ätiologie von GA beigetragen, wobei sich zunehmend Hinweise auf die Wirksamkeit von JAK-Inhibitoren als mögliche Behandlungsoption verdichten. Die Autoren berichten über eine 61-jährige Frau mit therapieresistentem GA, die erfolgreich auf eine Pulstherapie mit Upadacitinib, einem JAK1-Inhibitor, ansprach. Diese Ergebnisse unterstreichen die Nützlichkeit dieser alternativen Behandlungsstrategie, die möglicherweise die kumulative Toxizität von Upadacitinib verringern und das Risiko-Nutzen-Verhältnis optimieren kann.

Quelle:

Dermatol Online J. 2024 Oct 15;30(5). http://doi.org/10.5070/D330564430.

Treatment of disseminated granuloma annulare with pulse therapy upadacitinib.

Trees A, Smithem C, Bialick M, Kabigting F.

Niedrig dosiertes orales Minoxidil beeinflusst den Blutdruck nicht wesentlich (NEWSBLOG 2025)

Minoxidil, das traditionell als Antihypertensivum verwendet wurde, wird aufgrund seiner gefäßerweiternden Wirkung mittlerweile häufig zur Behandlung verschiedener Formen von Alopezie eingesetzt. Während topisches Minoxidil die Standardtherapie darstellt, gewinnt niedrigdosiertes orales Minoxidil (LDOM) als wirksame Alternative zunehmend an Bedeutung. Diese Studie untersucht die potenziell blutdrucksenkenden Effekte von LDOM: LDOM führte zu keiner signifikanten Veränderung des systolischen Blutdrucks oder des diastolischen Blutdrucks. Obwohl der mittlere arterielle Druck (MAP) nicht signifikant verändert wurde, zeigte sich eine starke Tendenz zur Senkung des MAP. Eine signifikante Erhöhung der Herzfrequenz wurde beobachtet. Hypotensive Symptome wurden bei 119 Patienten (5,0%) berichtet, jedoch traten keine tatsächlichen Hypotonie-Episoden auf. Hypertrichose war die häufigste Nebenwirkung und führte in 34,6% der Fälle zum Abbruch der Behandlung. Zusammenfassend scheint LDOM eine sichere Therapieoption für Alopezie zu sein, ohne eine erhebliche Auswirkung auf den Blutdruck zu haben.

Quelle:

J Am Acad Dermatol. 2024 Nov 7:S0190-9622(24)03100-1. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2024.10.057.

Low-dose oral minoxidil does not significantly affect blood pressure: A systematic review and meta-analysis.

Chen M, Weichert M, Guo W, Ruzic R, Briley J.