Assoziation von Herpes simplex mit erhöhtem Risiko von Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich (NEWSBLOG 2024)

Die Rolle viraler Erreger bei der Entstehung von Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich ist unklar. Obwohl Marker viralen Ursprungs aus Mundkrebsgewebe isoliert wurden, muss ein ursächlicher Zusammenhang noch nachgewiesen werden. In der unten zitierten Studie handelt es sich um eine retrospektive Analyse zweier alters- und geschlechtsangepasster Kohorten, die am 10. März 2023 aus der Datenbank TriNetX extrahiert wurden und jeweils aus 249.272 Patienten mit und ohne Herpes-simplex-Infektionen bestehen. Die stärkste Assoziation wurde für Lippenkrebs mit einem Hazard Ratio [HR (CI 95 % niedrig-hoch)] von 3,08 (1,77–5,35) gefunden. Für die gesamte Gruppe der Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich wurde eine signifikante Assoziation mit der HR von 1,17 (1,02–1,34) festgestellt. Störfaktoren wie Rauchen und Alkoholabhängigkeit wurden mithilfe des Propensity-Score-Matchings berücksichtigt. Die überraschend starke Korrelation mit Lippen-, Mundhöhlen- und Rachenneoplasien wirft ein neues Licht auf vermeintlich harmlose Herpes-simplex-Infektionen und legt nahe, sie als möglichen neuen Faktor für die Risikostratifizierung zu werten.

Quelle:

Int J Dermatol. 2024 Apr 21. http://doi.org/10.1111/ijd.17196.

Association of Herpes simplex infection with significantly increased risk of head and neck cancer: real-world evidence of about 500,000 patients.

von Stebut J, Heiland M, Preissner R, Rendenbach C, Preissner S.

Auswirkungen der Operationsverzögerung bei primärem Melanom (NEWSBLOG 2024)

Die Prognose von Patienten mit der Diagnose eines Melanoms hängt stark von der Stadieneinteilung, der Früherkennung und der frühzeitigen Intervention ab. In dieser systematischen Übersichtsarbeit wollten die Autoren den Einfluss der chirurgischen Verzögerung (Zeit zwischen diagnostischer Biopsie und endgültiger chirurgischer Entfernung) auf melanomspezifische Ergebnisse untersuchen. Insgesamt wurden 977 Studien zur Überprüfung und davon 10 Studien zur endgültigen Analyse einbezogen. Dabei ergaben 70% (7/10) der Studien, dass längere Wartezeiten zwischen der ersten Biopsie und dem chirurgischen Eingriff mit einem geringeren Gesamtüberleben korrelieren. Es gibt also Hinweise darauf, dass eine längere chirurgische Verzögerung bei Patienten, bei denen ein kutanes Melanom im Stadium I diagnostiziert wurde, mit einer Verschlechterung der Gesamtmortalität assoziiert ist, wohingegen die Auswirkung einer chirurgischen Verzögerung auf die Gesamtmortalität bei Melanomen im Stadium II und III ungewiss ist. Zukünftige prospektive Studien und randomisierte klinische Studien sind erforderlich, um die angemessenen chirurgischen Wartezeiten zwischen Biopsie und chirurgischer Behandlung besser zu definieren.

Kommentar von WIKIDERM:

In den meisten Melanomfällen steht zweifellos eine präzise dermatoskopische Analyse und eine zeitnahe vollständige Entfernung ohne vorherige Biopsie im Vordergrund.

Quelle:

Dermatol Surg. 2024 Apr 17. http://doi.org/10.1097/DSS.0000000000004135.

The Impact of Surgical Delay in Primary Cutaneous Melanoma: A Systematic Review.

Zhang MZ, Hines AS, Demer AM, Brewer JD.

5-FU versus Colchicin-Creme bei aktinischen Keratosen am Unterarm (NEWSBLOG)

5-Fluorouracil (5-FU) ist ein Medikament der ersten Wahl zur Behandlung der kutanen Feldkanzerisierung (CFC). Es gibt nur wenige klinische Studien mit topischem Colchicin (COL). Vorgestellt wird eine randomisierte, offene, selbstkontrollierte Single-Center-Studie. 45 Patienten (90 Unterarme) mit drei bis zehn aktinischen Keratosen (AK) an jedem Unterarm verwendeten sieben Tage lang 0,5% COL-Creme 2x täglich an einem Unterarm und 5% 5-FU-Creme 2x täglich 21 Tage lang am anderen Unterarm. Die Dosierungen wurden auf der Grundlage früherer klinischer Studien für jedes Medikament festgelegt. Unerwünschte Wirkungen wurden nach 14 Tagen und die Ergebnisse nach 90 Tagen bewertet. Das primäre Ergebnis war die vollständige Remission der AK und die sekundären Ergebnisse waren: partielle Remission (≥ 50%), Verringerung der AK-Anzahl, Bewertung des Forearm Photoaging Scale (FPS), AK Severity Score (AKSS) und Nebenwirkungen. Nach 90 Tagen kam es bei 37% (95%-KI 24%–49%) der mit 5-FU behandelten Unterarme zu einer vollständigen und bei 85% (95%-KI 76%–93 %) zu einer partiellen Remission der AK im Vergleich zu 17% (95%-KI 7%–27%) und 78% (95%-KI 66%–88%) für COL (p > 0,07). Es gab eine prozentuale Reduzierung der AK-Zahl um 75% bei den mit 5-FU behandelten Unterarmen (95%-KI 66%–83%) und um 64% bei den mit COL behandelten Unterarmen (95%-KI 55%–72%). Bezüglich FPS und AKSS gab es in beiden Gruppen eine Verbesserung, ohne Unterschied hinsichtlich FPS (p = 0,654), aber 5-FU-Überlegenheit für AKSS (p = 0,012). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass 5-FU und COL zur Behandlung der CFC wirksam sind, wobei kein Wirkstoff eine Überlegenheit hinsichtlich der Reduzierung der AK-Zahlen zeigte.

Quelle:

An Bras Dermatol. 2024 Apr 12:S0365-0596(24)00038-2. http://doi.org/10.1016/j.abd.2023.09.005.

Efficacy and safety of 0.5% colchicine cream versus 5% 5-fluorouracil cream in the treatment of cutaneous field cancerization: a randomized clinical trial.

Teixeira AS, Martins IMC, Miola AC, Miot HA.

Behandlung genitaler Warzen mit intraläsionaler Immuntherapie (NEWSBLOG 2024)

Keine einzige Behandlung ist ideal für genitale Warzen mit hoher Resistenzrate unter Verwendung herkömmlicher Modalitäten wie topischem Podophyllin; heutzutage werden jedoch mehrere intraläsionale Immuntherapien mit unterschiedlichen Ergebnissen getestet. In dieser ägyptischen Studie verglichen die Forscher die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung rezidivierender Genitalwarzen bei 45 Patienten mit zwei intraläsionalen Immuntherapien [Candida-Antigen und Masern-Mumps-Röteln-Impfstoff (MMR)] sowie topischem Podophyllin. Im Hinblick auf die Verringerung der Größe und Anzahl aller Warzen wurde die beste Reaktion in der Candida-Antigen-Gruppe erzielt, wo 46,7% eine komplette Remission und 40% eine partielle Remission zeigten. Die Unterschiede in den beiden anderen Gruppen waren nicht signifikant. Eine vollständige Beseitigung der ursprünglichen Warzen wurde bei 86,7% der Candida-Gruppe, bei 53,3% in der MMR-Gruppe und bei 40% in der Podophyllin-Gruppe festgestellt, mit einer deutlich besseren Reaktion in der Candida-Gruppe (p = 0.027). Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass sowohl der intraläsionale Candida-Antigen- als auch der MMR-Impfstoff einfache, sichere und wirksame Behandlungsoptionen mit vergleichbaren Ergebnissen und besserem Ansprechen als topisches Podophyllin sind.

Quelle:

J Cutan Med Surg. 2024 Mar 18:12034754241238012. http://doi.org/10.1177/12034754241238012.

Efficacy of Intralesional Candida Antigen Versus Measles, Mumps, and Rubella Vaccine Versus Topical Podophyllin in Treatment of Resistant Genital Warts.

Zayan H, Hosny AH, Mamdouh MM, Tawfik YM.

Zweitlinien-Triple-Therapie bei Patienten mit BRAF-mutiertem Melanom und ZNS-Metastasen (NEWSBLOG)

Obwohl aktuelle systemische Therapien das Ergebnis fortgeschrittener Melanome deutlich verbessern, bleibt die Prognose von Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) schlecht, insbesondere wenn sie klinisch symptomatisch sind. In einer monozentrischen retrospektiven Analyse wurde die Reaktion von ZNS-Läsionen auf die Zweitlinien-Dreifachtherapie durch monatliche klinische und mindestens vierteljährliche morphologische Beurteilung evaluiert. Siebzehn Patienten wurden mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,59 (±2,43) Monaten eingeschlossen. Nur 1 Patient zeigte eine signifikante klinische und morphologische Reaktion. Es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied hinsichtlich des Ansprechens zwischen Patienten beobachtet, die eine zusätzliche lokale Therapie (hauptsächlich Strahlentherapie) erhielten oder nicht. Bei einem Patienten wurde die Immuntherapie aufgrund einer Toxizität 4. Grades endgültig abgebrochen. Das mittlere progressionsfreie Überleben und Gesamtüberleben nach ZNS-Progression betrugen 2,59 bzw. 4,12 Monate. In dieser Studie führte die sukzessive Addition von Anti-PD1 zur initialen kombinierten zielgerichteten Therapie bei den meisten BRAF-mutierten Melanompatienten mit sekundärer ZNS-Progression nach anfänglich erfolgreicher Erstlinientherapie nicht zu einer signifikanten Reaktion der ZNS-Metastasen.

Quelle:

Melanoma Res. 2024 Mar 28. http://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000963.

Efficiency and tolerance of second-line triple BRAF inhibitor/MEK inhibitor/anti-PD1 combined therapy in BRAF mutated melanoma patients with central nervous system metastases occurring during first-line combined targeted therapy: a real-life survey.

Fabre M, Lamoureux A, Meunier L, Samaran Q, Lesage C, Girard C, Du Thanh A, Moulis L, Dereure O.

Upadacitinib bei TNF-Inhibitor-induzierter Psoriasis (NEWSBLOG 2024)

Tumornekrosefaktor-Alpha-Inhibitoren (TNF-i) werden häufig zur Behandlung immunvermittelter Erkrankungen wie Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, entzündlicher Darmerkrankung, Spondyloarthritis und rheumatoide Arthritis eingesetzt. Allerdings wurde gar nicht so selten eine durch TNF-i induzierte paradoxe Psoriasis beschrieben, insbesondere bei Infliximab und Etanercept. Das Erscheinungsbild einer TNF-i-induzierten Psoriasis zeigt am häufigsten eine plaqueförmige oder palmoplantare Morphologie. Die optimalen Behandlungsstrategien für therapieresistente Psoriasis-Formen sind nicht ausreichend definiert. In dieser Fallserie berichten die Forscher über drei Patienten mit TNF-i-induzierter Psoriasis, die mit Upadacitinib bis zur kompletten Remission behandelt wurden. Die Wirksamkeit von Januskinase-Inhibitoren (JAK-i) lässt sich möglicherweise durch Mechanismen erklären, die eine unkontrollierte Produktion von Typ-1-Interferonen sowie einen Anstieg von IL-23- und T-Helfer-17-Zellen vor relevanten JAK/STAT-Signalwegen beinhalten. Es sind jedoch größere Studien erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit von JAK-i bei dieser Patientengruppe zu bestätigen.

Quelle:

J Drugs Dermatol. 2024 Feb 1;23(2):e60-e63. http://doi.org/10.36849/JDD.7645.

A Case Series of TNF Inhibitor-Induced Psoriasis Successfully Treated With Upadacitinib.

Woodbury MJ, Grant C, Perez-Chada L, LaChance AH, Merola JF

Lebendimpfstoff-Gabe bei mit Dupilumab behandelten Kindern mit atopischer Dermatitis (NEWSBLOG 2024)

Die aktuelle behördliche Kennzeichnung empfiehlt, die Verwendung von Lebendimpfstoffen bei mit Dupilumab behandelten Patienten zu vermeiden. Es liegen keine klinischen Daten vor, die spezifischere Leitlinien für die Verabreichung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen bei mit Dupilumab behandelten Patienten stützen könnten. Kinder (6 Monate bis 5 Jahre alt) mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) wurden in eine klinische Phase-2/3-Studie mit Dupilumab aufgenommen. Während dieser Studien kam es bei neun Kindern, die einen Masern-Mumps-Röteln-Impfstoff (MMR) mit oder ohne Varizellen-Impfstoff erhielten, zu Protokollabweichungen; fünf mit einem Abstand von ≤ 12 Wochen zwischen der Verabreichung von Dupilumab und der Impfung und vier mit einem Abstand von > 12 Wochen nach Absetzen von Dupilumab. In dieser Fallserie von mit Dupilumab behandelten Kindern mit schwerer AD, die einen MMR-Impfstoff mit oder ohne Varizellen-Impfstoff erhielten, wurden innerhalb von 4 Wochen nach der Impfung keine Nebenwirkungen (einschließlich impfstoffbedingter Infektionen) berichtet. Weitere Studien sind erforderlich, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunantwort auf abgeschwächte Lebendimpfstoffe bei mit Dupilumab behandelten Patienten zu bewerten.

Quelle:

Pediatr Dermatol. 2024 Feb 2. http://doi.org/10.1111/pde.15518.

A case series of live attenuated vaccine administration in dupilumab-treated children with atopic dermatitis.

Siegfried EC, Wine Lee L, Spergel JM, Prescilla R, Uppal S, Coleman A, Bansal A, Cyr SL, Shumel B.

Tuberkulostatische Therapie bei Erythema induratum? (NEWSBLOG 2024)

Erythema induratum (EI) ist ein Tuberkulid, das mit einer Mycobacterium tuberculosis (TB)-Infektion assoziiert ist. In Taiwan wurde mittels PCR Mycobacterium tuberculosis mit einem hohen Prozentsatz in EI-Proben identifiziert. Allerdings wurde dieser Erreger in letzter Zeit nur selten nachgewiesen. Patienten, bei denen zwischen 2001 und 2020 EI diagnostiziert wurde, wurden auf der Grundlage von Histopathologie-, Gewebekultur- und TB-PCR-Tests in diese Studie aufgenommen. Andere Fälle von Pannikulitis mit TB-PCR-Ergebnissen wurden als Kontrollen verwendet. Die klinischen Informationen wurden notiert. Diese Ergebnisse wurden mit der jährlichen Tuberkuloseinzidenz korreliert und zwischen den Gruppen verglichen. Fünfundfünfzig Proben von EI-Patienten erfüllten die Einschlusskriterien; drei (3/55, 5%) hatten eine positive TB-PCR. Ein mit Erythema nodosum diagnostizierter Patient in der Kontrollgruppe hatte eine positive TB-PCR (1/27, 4%). Es gab keine signifikante Beziehung zwischen TB und EI (Odds Ratio = 1,5, 95%-Konfidenzintervall = -0,964 bis 3,964, p = 1). Die Korrelation zwischen der Inzidenz von Tuberkulose und der Anzahl der EI-Fälle war nicht signifikant (r = -0,185, p = 0,447). Nur vier Patienten erhielten eine Anti-Tuberkulose-Therapie. Sie alle zeigten eine klinische Besserung ohne erneutes Auftreten. Ein Patient mit PCR-positivem EI wurde nicht mit einer Anti-Tuberkulose-Therapie behandelt; allerdings besserte sich die Hautläsion 3 Monate später. Bei keinem anderen Patienten in der EI-Gruppe wurde in der Nachbeobachtungszeit von 508 Personenjahren eine TB-Infektion diagnostiziert. Aufgrund der gut kontrollierten Tuberkulose handelt es sich bei den meisten EI in Taiwan um noduläre Vaskulitis und nicht um Tuberkulose. Diese Läsionen können ohne eine Anti-Tuberkulose-Therapie behandelt werden.

Quelle:

Clin Exp Dermatol. 2024 Feb 6:llae048. http://doi.org/10.1093/ced/llae048.

Should anti-tuberculosis therapy be prescribed in erythema induratum? A case-controlled and incidence correlation study between 2001 to 2020 in Taiwan.

Chuo HE, Hsiao YC, Wu YH.

Impfempfehlungen für Psoriasis und psoriatische Arthritis (NEWSBLOG 2024)

Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass eine Unterbrechung der antipsoriatischen oralen und biologischen Therapie bei Patienten, die keine Lebendimpfstoffe erhalten, im Allgemeinen nicht erforderlich ist. In den meisten Fällen wird eine vorübergehende Unterbrechung oraler und biologischer Therapien vor und nach der Verabreichung von Lebendimpfstoffen empfohlen.

Quelle:

J Am Acad Dermatol. 2024 Feb 6:S0190-9622(24)00243-3. http://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.12.070.

Vaccination Recommendations for Adults Receiving Biologics and Oral Therapies for Psoriasis and Psoriatic Arthritis: Delphi Consensus from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation.

Chat VS, Ellebrecht CT, Kingston P, Bell S, Gondo G, Cordoro KM, Desai SR, Duffin KC, Feldman SR, Garg A, Gelfand JM, Gladman D, Green LJ, Gudjonsson J, Han G, Hawkes JE, Kircik L, Koo J, Langley R, Lebwohl M, Michael Lewitt G, Liao W, Martin G, Orbai AM, Reddy SM, Richardson V, Ritchlin CT, Schwartzman S, Siegel EL, Van Voorhees AS, Wallace EB, Weinberg JM, Winthrop KL, Yamauchi P, Armstrong AW.

Intravenöses Gentamicin bei rezessiver Epidermolysis bullosa dystrophica (NEWSBLOG 2024)

Die rezessive dystrophische Epidermolysis bullosa (RDEB) ist eine unheilbare, weit verbreitete blasenbildende Hauterkrankung, die durch Mutationen im Gen verursacht wird, das für Typ-VII-Kollagen (C7) kodiert, den Hauptbestandteil der Verankerungsfibrillen. In dieser offenen Pilotstudie wurden zwischen August 2018 und März 2020 zwei verschiedene Behandlungsschemata mit intravenös verabreichtem Gentamicin untersucht. Die Nachbeobachtungszeit betrug 180 Tage. An der Studie nahmen drei RDEB-Patienten mit bestätigten Nonsense-Mutationen in COL7A1 in einem oder zwei Allelen und einer verringerten Ausgangsexpression von C7 an der dermo-epidermalen Junktionszone (DEJ) ihrer Haut teil. Drei Patienten erhielten 14 Tage lang täglich 7,5 mg/kg Gentamicin und zwei von drei Patienten erhielten 12 Wochen lang zweimal wöchentlich 7,5 mg/kg Gentamicin i.v.. Ausgeschlossen wurden Patienten, die bereits eine Hör- oder Nierenfunktionsstörung hatten, aktuell ototoxische oder nephrotoxische Medikamente einnahmen oder Allergien gegen Aminoglykoside oder Sulfatverbindungen aufwiesen. Nach der Gentamicin-Behandlung zeigten Hautbiopsien aller drei Patienten (Alter zwischen 18 und 28 Jahren) einen erhöhten C7-Wert in ihrer DEJ. Bei beiden Therapien blieb das neue C7 noch mindestens sechs Monate nach der Behandlung bestehen. Ein und drei Monate nach der Behandlung zeigten 100% der überwachten Wunden einen Verschluss zu mehr als 85%. Alle Patienten wiesen drei Monate nach der Behandlung verringerte Gesamtaktivitätswerte auf. Alle drei Patienten schlossen die Studie ab, und es wurden keine Nebenwirkungen oder Anti-C7-Antikörper festgestellt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass intravenös verabreichtes Gentamicin das Durchlesen von Nonsense-Mutationen bei RDEB-Patienten induzierte, dadurch das funktionelle C7 in der Haut wiederherstellte, die Wundheilung beschleunigte und die klinischen Parameter verbesserte. Gentamicin i.v. könnte eine sichere, wirksame, kostengünstige und leicht verfügbare Therapie für diese Population von RDEB-Patienten sein.

Quelle:

Br J Dermatol. 2024 Feb 16:ljae063. http://doi.org/10.1093/bjd/ljae063.

Intravenous gentamicin therapy induces functional type VII collagen in recessive dystrophic epidermolysis bullosa patients: An open label clinical trial.

Woodley DT, Hao M, Kwong A, Levian B, Cogan J, Hou Y, Mosallaei D, Kleinman E, Zheng K, Chung C, Kim G, Peng D, Chen M.