Newsblog

Dupilumab-Exposition in der Schwangerschaft (NEWSBLOG 2024)

Die Autoren überprüften retrospektiv die Aufzeichnungen von 5062 Patienten, die Dupilumab unabhängig von Alter und Geschlecht erhielten und identifizierten 951 weibliche Patienten mit atopischer Dermatitis im gebärfähigen Alter, von denen 29 dem Medikament während der Schwangerschaft exponiert waren (3%). Die mittlere Dauer der Dupilumab-Behandlung vor der Befruchtung betrug 22,5 Wochen (Range: 3–118). Die mittlere Expositionszeit gegenüber dem Medikament während der Schwangerschaft betrug 6 Wochen (Range: 2–24). Alle dokumentierten Schwangerschaften waren ungeplant, und das Medikament wurde in allen Fällen abgesetzt, sobald der Schwangerschaftsstatus gemeldet wurde. Der Vergleich der Studienkohorte und der Kontrollgruppe ergab kein signifikantes arzneimittelbedingtes Risiko für unerwünschte Schwangerschaftsverläufe, angeborene, neonatale oder postpartale Folgen. In der klinischen Praxis geben diese Daten Sicherheit im Falle einer Dupilumab-Exposition im ersten Trimester. Die kontinuierliche Anwendung von Dupilumab während der gesamten Schwangerschaft erfordert jedoch weitere Untersuchungen.

Quelle:

J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024 Jan 29. http://doi.org/10.1111/jdv.19794.

Association between maternal dupilumab exposure and pregnancy outcomes in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: A nationwide retrospective cohort study.

Avallone G, Cavallo F, Tancredi A, Maronese CA, Bertello M, Fraghì A, Conforti C, Calabrese G, Di Nicola MR, Oddenino GA, Gargiulo L, Gori N, Loi C, Romita P, Piras V, Bonzano L, Tolino E, Paolino G, Napolitano M, Patruno C, Nettis E, Ferreli C, Roccuzzo G, Marozio L, Silvio M, Russo F, Bettolini L, Gallo R, Mercuri SR, Mastorino L, Rossi M, Zalaudek I, Argenziano G, Trave I, Costanzo A, Chiricozzi A, Gurioli C, Foti C, Potenza C, Ferrucci SM, Balato A, Parodi A, Marzano AV, Ortoncelli M, Ribero S, Quaglino P.

Das Aus der Sentinel-Lymphknoten-Biopsie für Melanompatienten unter 40 und über 60 Jahren? (NEWSBLOG 2024)

Online-Vorhersagetools mit Bezugnahme auf veröffentlichte Risikodaten wurden eingesetzt, um die Sentinel-Lymphknoten-Biopsie-Positivität (SLNB+) und das Überlebensrisiko bei Patienten im Alter von 20–80 Jahren zu vergleichen. Tübinger Melanomdaten wurden verwendet, um Variationen im Risikoverhältnis von SLNB+ für die Mortalität bei verschiedenen Patientenaltern zu bestimmen. Unabhängig von der Tumordicke waren die vorhergesagten SLNB+-Raten deutlich höher als die Mortalitätsraten für 20-jährige Patienten. Bei 80-jährigen Patienten ist es umgekehrt. Zur Verdeutlichung: Wenn 1000 20-Jährige mit einem 0,4 mm dicken, nicht ulzerierten Melanom einer SLNB unterzogen würden, wären wahrscheinlich 100 positiv. Wenn allen 100 Patienten eine adjuvante medikamentöse Therapie (ADT) angeboten würde, könnten weniger als drei weitere Melanom-Todesfälle bei diesen 1000 Patienten vermieden werden. Insgesamt hätten 97 Patienten Medikamente erhalten, die sie möglicherweise nie benötigt hätten. Wenn 1000 80-Jährige mit einem 3 mm dicken, nicht ulzerierten Melanom einer SLNB unterzogen würden, wären wahrscheinlich nur 40 positiv. Insgesamt würden voraussichtlich 274 Patienten an einem Melanom sterben, davon 245 SLNB-negativ und 29 SLNB+. Eine an SLNB+ geknüpfte ADT könnte 89% dieser Hochrisikopatienten die Behandlung verweigern. Die Autoren schlussfolgern, dass die SLNB eine geringe Spezifität bei der Vorhersage der Mortalität bei jungen Melanompatienten und eine geringe Sensitivität bei älteren Patienten aufweist. Eine SLNB sei deshalb in der Behandlung des kutanen Melanoms bei Patienten unter 40 oder über 60 Jahren nicht indiziert. Viele dieser Patienten könnten allein mit einer großflächigen lokalen Exzision in der Praxis ihres Arztes behandelt werden. Für alle Patienten mit kutanem Melanom jeden Alters ist die Verknüpfung der ADT mit dem BAUSSS-Biomarker (einem Algorithmus aus Breslow-Dicke, Alter, Ulzeration, Subtyp, Geschlecht und Lokalisation) wahrscheinlich besser geeignet als mit SLNB+. BAUSSS bietet eine genauere melanomspezifische Mortalitätsrisikobewertung für Patienten, ohne sie mit zusätzlichen Operationen, Krankenhausaufenthalten, Kosten oder Morbiditätsrisiken zu belasten.

Quelle:

J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024 Jan 3. http://doi.org/10.1111/jdv.19772.

Sentinel lymph node biopsy is unreliable in predicting melanoma mortality for both younger and older patients.

Dixon AJ, Kyrgidis A, Steinman HK, Dixon JB, Sladden M, Garbe C, Lallas A, Zachary CB, Leiter-Stöppke U, Smith H, Nirenberg

A, Zouboulis CC, Longo C, Argenziano G, Apalla Z, Popescu C, Tzellos T, Anderson S, Nanz L, Cleaver L, Thomas JM.

Fortschritte in der Therapie der atopischen Dermatitis (NEWSBLOG 2024)

In Europa wurden sechs neue systemische Therapien für atopische Dermatitis (AD) zugelassen: die Biologika Dupilumab (Anti-Interleukin-4-Rezeptor (IL-4R) α im Jahr 2017), Tralokinumab (Anti-IL-13 in 2021), Lebrikizumab (Anti-IL-13 im Jahr 2023) und die oralen Januskinase (JAK)-Inhibitoren (JAKi), die auf JAK1/2 (Baricitinib im Jahr 2020 in der EU) oder JAK1 (Upadacitinib im Jahr 2021 und Abrocitinib im Jahr 2022) abzielen. In dieser Publikation geben die Autoren ein Update zu neuen Zulassungen, Langzeitsicherheit und Wirksamkeit. Upadacitinib und Abrocitinib weisen unter den zugelassenen Systemtherapien die höchste kurzfristige Wirksamkeit auf. Bei den Respondern holen Dupilumab und Tralokinumab hinsichtlich der Langzeitwirksamkeit und des zunehmenden klinischen Nutzens bei kontinuierlicher Anwendung auf. Kürzlich hat die Europäische Arzneimittel-Agentur Empfehlungen für die Anwendung von JAKi bei Risikopatienten (kardiovaskuläre und thromboembolische Erkrankungen, maligne Erkrankungen, (früheres) Rauchen und Alter ≥ 65 Jahre) veröffentlicht. Darüber hinaus wird ein Überblick über neue Therapien gegeben, die sich derzeit in Phase-III-Studien befinden. Unter den topischen Therapien werden Tapinarof (Aryl-Kohlenwasserstoff-Rezeptor), Ruxolitinib (JAK1/2i), Delgocitinib (pan-JAKi), Asivatrep (anti-transient receptor potential vanilloid) und Phosphodiesterase-4-Inhibitoren (Roflumilast, Difamilast) diskutiert. Bei den systemischen Therapien warden aktuelle Daten zu aus Nabelschnurblut gewonnenen mesenchymalen Stammzellen, CM310 (Anti-IL-4Rα), Nemolizumab (Anti-IL-31RA), Anti-OX40/OX40L-Antikörpern, Neurokinin-Rezeptor-1-Antagonisten und Difelikefalin (κ-Opioid-R) präsentiert.

Quelle:

Allergy. 2024 Jan 8. http://doi.org/10.1111/all.16009.

Treatment of atopic dermatitis: Recently approved drugs and advanced clinical development programs.

Müller S, Maintz L, Bieber T.

Quelle:

Allergy. 2024 Jan 8. http://doi.org/10.1111/all.16009.

Treatment of atopic dermatitis: Recently approved drugs and advanced clinical development programs.

Müller S, Maintz L, Bieber T.

Topisches Trametinib bei epidermalen und sebazären Nävi (NEWSBLOG 2024)

In diesem Artikel wird über ein 20 Monate altes Mädchen mit Schimmelpenning-Feuerstein-Mims-Syndrom mit ausgedehnter Hautbeteiligung an Kopf, Hals und Rumpf berichtet, das mit topischem Trametinib erfolgreich behandelt wurde. Trametinib interferiert downstream von KRAS und HRAS im MAPK-Signalweg, von dem KRAS an der pathogenen Variante dieses Kindes beteiligt war. Obwohl andere dermatologische Erkrankungen einen Nutzen von oralem Trametinib gezeigt haben, wurde über seine topische Anwendung nicht ausreichend berichtet. Diese Patientin profitierte von der zweimal täglichen Anwendung von topischem Trametinib, das über einen Zeitraum von 16 Monaten auf die epidermalen und sebazären Nävi aufgetragen wurde, was zu einem geringeren Juckreiz und einer Verdünnung der Plaques führte.

Quelle:

Pediatr Dermatol. 2024 Jan 25. http://doi.org/10.1111/pde.15523.

Topical trametinib for epidermal and sebaceous nevi in a child with Schimmelpenning-Feuerstein-Mims syndrome.

Haller CN, Leszczynska MA, Brichta L, Maier E, Riddington IM, Choate KA, Levy ML.

Sonnenschutz jenseits der Sonnenbrandvermeidung (NEWSBLOG 2024)

In den meisten Ländern mit westlichem Lebensstil ist die topische Anwendung von Sonnenschutzmitteln auf UV-exponierten Hautstellen die mit Abstand am häufigsten eingesetzte vorbeugende Maßnahme gegen Sonnenbrand. Jenseits der Prophylaxe von Sonnenbränden schätzen immer mehr Verbraucher Sonnenschutzmittel mit mittlerem bis hohem Lichtschutzfaktor (SPF) als Grundlage für nachhaltige Hautalterungs- oder Hautkrebsprävention. Neuere Untersuchungen deuten jedoch darauf hin, dass klinisch signifikante DNA-Schäden sowie eine dauerhafte Beeinträchtigung der kutanen Immunüberwachung bereits weit unterhalb des Standards einer minimalen Erythemdosis (MED) bei Sonnenbrand auftreten. Ex-vivo-Untersuchungen an menschlicher Haut zeigten, dass die Anwendung von SPF30 die DNA-Schäden bei eintägiger Sonneneinstrahlung (24 MED) drastisch um etwa 53% reduziert; allerdings wird dieser Effekt durch SPF100 mit Reduktion von 73% DNA-Schäden deutlich übertroffen. Weitere Analysen zu verschiedenen SPF-Schutzniveaus in UV-exponierten Zellkulturtests mit Schwerpunkt auf IL-18, Zellvitalität und cis/trans-Urocansäure stützen diese Ergebnisse. Während Sonnenschutzmittel mit Lichtschutzfaktor 30 und Lichtschutzfaktor 50+ bereits einen soliden UVB-Schutz für die meisten Indikationen bieten, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass SPF 100 einen erheblichen zusätzlichen Schutz vor mutagenen (nicht-apoptotischen) DNA-Schäden und funktionellen Beeinträchtigungen der kutanen Immunüberwachung bietet und sich daher als optimierter Sonnenschutz insbesondere für gefährdete Patientengruppen wie immunsupprimierte Patienten oder Hautkrebspatienten eignet.

Quelle:

Exp Dermatol. 2024 Jan;33(1):e15002. http://doi.org/10.1111/exd.15002.

Redefine photoprotection: Sun protection beyond sunburn.

van Bodegraven M, Kröger M, Zamudio Díaz DF, Lohan SB, Moritz RKC, Möller N, Knoblich C, Vogelsang A, Milinic Z, Hallhuber

M, Weise JM, Kolbe L, Gallinger J, Graupner C, Klose H, Ulrich C, Meinke MC.

Keratolytika statt Kürettage bei DL-PDT von aktinischen Keratosen (NEWSBLOG 2024)

Die photodynamische Therapie (PDT) mit Methylaminolävulinat (MAL) wird häufig zur Feldbehandlung von aktinischen Keratosen (AKs) eingesetzt. Bei der Standard-PDT mit natürlichem Tageslicht (n-DL-PDT) besteht der erste Schritt nach der Anwendung eines chemischen Sonnenfilters in der Entfernung von Krusten und Schuppen durch Kürettage, gefolgt von der Anwendung von MAL-Creme. Einige Patienten verspüren während der Kürettage stärkere Schmerzen und ein Brennen nach der Anwendung des Photosensibilisators auf der frisch kürettierten Haut. In diese Studie wurden 40 Patienten mit mehreren AKs im Gesicht und/oder auf der Kopfhaut aufgenommen. Die Patienten wurden in zwei Behandlungsgruppen randomisiert: 1) MAL n-DL-PDT ohne vorherige Kürettage, gefolgt von einer häuslichen Hautvorbereitung mit Keratolytika (30% Harnstoffcreme, zweimal täglich für 7 Tage; -Cur-Gruppe) und 2) MAL n-DL-PDT, gefolgt von einer Hautvorbereitung im Krankenhaus mit Kürettage (+Cur-Gruppe). 39 Teilnehmer schlossen die Studie ab. 421 AKs in der -Cur-Gruppe und 337 AKs in der +Cur-Gruppe wurden behandelt. Die mittlere Verringerung der Anzahl der AK-Läsionen 3 Monate nach der Behandlung betrug 10,7 (- 54,7 %) in der -Cur-Gruppe und 10,4 (- 58,7 %) in der +Cur-Gruppe. Die Unterschiede in Bezug auf Wirksamkeit und Patientenzufriedenheit waren im Vergleich der beiden Behandlungsschemata statistisch nicht signifikant. Der während und nach der Tageslichtexposition gemeldete Schmerzwert war in beiden Gruppen ähnlich und niedrig. Diesen Ergebnissen zufolge könnten im n-DL-PDT-Protokoll Keratolytika als Alternative zur Kürettage aufgeführt werden.

Source:

J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Dec 10. http://doi.org/10.1111/jdv.19687.

Keratolytics can replace curettage in daylight photodynamic therapy for actinic keratosis on the face/scalp: A randomized clinical trial.

Caccavale S, Boccellino MP, Brancaccio G, Alfano R, Argenziano G.

Permethrin versus Benzylbenzoat bei Skabies (NEWSBLOG 2024)

In den letzten Jahren wurde aus Ländern mit hohem Einkommen eine zunehmende Inzidenz von Skabies beobachtet. Berichten zufolge verringert sich die Sensitivität von Krätzmilben gegenüber der Standardbehandlung der Wahl, topischem 5 % Permethrin. Insgesamt wurden 110 Patienten mit dermatoskopisch nachgewiesenem Krätzebefall in die unten zitierte Studie aufgenommen und doppelblind randomisiert in zwei gleich große Gruppen eingeteilt. 55 Patienten erhielten topisches 5 %iges Permethrin und 55 Patienten erhielten topisches 25 %iges Benzylbenzoat, beide zur täglichen Anwendung über einen Zeitraum von drei aufeinanderfolgenden Tagen. Das Behandlungsergebnis wurde durch Dermatoskopie bei einem dreiwöchigen Follow-up bewertet und führte zu einer dermatoskopisch bestätigten Heilungsrate von 27% in der Permethrin-Gruppe und 87% in der Benzylbenzoat-Gruppe. Das Verträglichkeits- und Sicherheitsprofil der 5%igen Permethrincreme war ausgezeichnet, während die Benzylbenzoat-Emulsion bei 24% ein Brennen hervorrief. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass topisches Permethrin in den meisten Fällen keine Wirksamkeit zeigte, während Benzylbenzoat eine ausgezeichnete Heilungsrate und eine angemessene Verträglichkeit zeigte. Angesichts der mutmaßlich verringerten Empfindlichkeit von Krätzmilben gegenüber 5% Permethrin legen diese Ergebnisse nahe, dass Benzylbenzoat eine geeignete Erstlinientherapie bei der Behandlung von Skabies ist.

Quelle:

Br J Dermatol. 2023 Dec 19:ljad501. http://doi.org/10.1093/bjd/ljad501.

Comparison of topical 5% permethrin vs. 25% benzyl benzoate in treating scabies - A double-blinded, randomized controlled study.

Meyersburg D, Hoellwerth M, Brandlmaier M, Handisurya A, Kaiser A, Prodinger C, Bauer JW.

Varianten der Pityriasis rubra pilaris (Newsblog 2024)

Typ I Pityriasis rubra pilaris (PRP) ist die häufigste Variante und präsentiert erythematöse Papeln, die in einer follikulären Verteilung entstehen und später zu Plaques mit charakteristischen ausgesparten Inseln verschmelzen; histologisch gilt ein alternierendes Muster von Orthokeratose und Parakeratose als Kennzeichen der PRP (Schachbrett-Hyperkeratose). Andere PRP-Varianten (Typen II–V) unterscheiden sich in ihrem Erkrankungsalter und ihrem klinischen Erscheinungsbild. PRP vom Typ VI ist ein seltener PRP-Subtyp, der mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus und gelegentlich mit Erkrankungen mit follikulärer Okklusion assoziiert ist. Ein Caspase recruitment domain family, member 14 (CARD14)-assoziierter papulosquamöser Ausschlag und eine diskoide Dermatitis im Gesicht (facial discoid dermatitis) sind neu beschriebene Krankheitszustände, die eine wichtige klinische Überschneidung mit PRP aufweisen und gemeinsame Rätsel in Bezug auf Diagnose und Behandlung aufwerfen. Es wurde vermutet, dass PRP in einigen Fällen mit Infektionen, Malignomen oder der Verabreichung von Medikamenten/Impfstoffen in Zusammenhang steht, obwohl diese auf Fallberichten basieren und bislang kein Kausalzusammenhang nachgewiesen werden konnte. Typ-V-PRP ist häufig auf angeborene CARD14-Mutationen zurückzuführen. Darüber hinaus wurde in der jüngsten Literatur festgestellt, dass die Fehlregulation der Interleukin-23/T-Helfer-17-Zellachse ein wichtiger Mediator der PRP-Pathogenese ist, was den Weg für eine mechanismusgesteuerte Therapie ebnet. Derzeit sind hochdosiertes Isotretinoin, Ixekizumab und Secukinumab systemische Wirkstoffe, die durch einarmige prospektive Studien gestützt werden; zahlreiche andere Wirkstoffe wurden ebenfalls für PRP mit unterschiedlichen Erfolgsraten getestet.

Quelle:

Am J Clin Dermatol. 2023 Dec 30. http://doi.org/10.1007/s40257-023-00836-x.

Pityriasis Rubra Pilaris: An Updated Review of Clinical Presentation, Etiopathogenesis, and Treatment Options.

Joshi TP, Duvic M.

Therapie des bullösen Pemphigoids – ein umfassendes Pipeline-Update (NEWSBLOG 2024)

Die Behandlung des bullösen Pemphigoids (BP) erfordert oft hohe Dosen oder den chronischen Einsatz systemischer Glukokortikoide mit erheblichem Nebenwirkungsrisiko. Diese Übersicht konzentriert sich auf neuartige Behandlungsmöglichkeiten für BP und untersucht Therapien, die auf verschiedene Immunwege abzielen. Rituximab, ein monoklonaler CD20-Antikörper, dezimiert die B-Lymphozyten und hat sich in schweren Fällen als wirksam erwiesen. Dupilumab, das auf den Interleukin (IL)-4-Rezeptor α abzielt und so IL-4 und IL-13 blockiert, reguliert die Reaktionen der Typ-2-Helferzellen (Th2) herunter und hat vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Der Einsatz von Bertilimumab (gegen Eotaxin-1) und AKST4290 (gegen CCR3) hat in klinischen Studien zu positiven Ergebnissen geführt. Omalizumab, ein Immunglobulin (Ig) E-Antikörper, kann die Schwere der Erkrankung verringern und ermöglicht in einigen Fällen ein Ausschleichen der Kortikosteroide. Komplementinhibitoren wie Nomacopan und Avdoralimab werden untersucht. IL-17- und IL-23-Inhibitoren wie Secukinumab und Tildrakizumab haben in einer begrenzten Anzahl von Fallberichten ihr Potenzial gezeigt. Neonatale Fc-Rezeptorantagonisten wie Efgartigimod werden derzeit untersucht. Darüber hinaus werden topische Therapien und Januskinase-Inhibitoren als potenzielle Behandlungsmöglichkeiten für BP untersucht. Diese neuartigen Therapien bieten vielversprechende Alternativen zur Behandlung des BP mit dem Potenzial, die Ergebnisse zu verbessern und hohe kumulative Dosen systemischer Kortikosteroide und damit verbundene Toxizitäten zu reduzieren. Weitere Forschung, einschließlich kontrollierter klinischer Studien, ist erforderlich, um ihre Wirksamkeit, Sicherheit und optimale Dosierungsschemata zu ermitteln.

Quelle:

Am J Clin Dermatol. 2023 Dec 29. http://doi.org/10.1007/s40257-023-00832-1.

Advancements in Bullous Pemphigoid Treatment: A Comprehensive Pipeline Update.

Karakioulaki M, Eyerich K, Patsatsi A.

Neue Therapieoption bei kutanen Knötchen nach Hyaluronsäure (NEWSBLOG 2024)

Post-Hyaluronsäure-Filler-Knötchen sind seltene, unvorhersehbare Komplikationen, die eine Herausforderung für die klinische Therapie darstellen. Dieser Artikel berichtet über eine Frau in den Fünfzigern, die sechs Wochen nach der Injektion von Hyaluronsäure-Filler Ödeme und Knötchen entwickelte. Nach einer minimalen Verbesserung mit oralen Steroiden und intraläsionaler Hyaluronidase wurde ein Versuch mit oralem Abrocitinib eingeleitet, der zu einer signifikanten klinischen Verbesserung führte. Daher könnte Abrocitinib eine neue Therapieoption für verzögert auftretende Knötchen nach Injektion von Hyaluronsäure sein.

Quelle:

J Drugs Dermatol. 2024 Jan 1;23(1):1355-1356. http://doi.org/10.36849/JDD.7271.

Post-Hyaluronic Acid Filler Reaction Treated With Abrocitinib: A Case Report.

Lopez MHP, Guenin SH, Laborada J, Lebwohl MG.