Atypische Spitz-Tumore - Integration molekularer Befunde (NEWSBLOG 2024

Im letzten Jahrzehnt haben Fortschritte in der Molekularbiologie zu Veränderungen in der diagnostischen Klassifikation von Spitz-Neoplasien beigetragen, einschließlich Spitz-Nävi, atypischer Spitz-Tumoren und Spitz-Melanome. Die jüngste Klassifikation von Hauttumoren der Weltgesundheitsorganisation identifiziert Fusionskinasen, darunter NTRK1, NTRK2 und NTRK3, als entscheidende Treiber dieser Läsionen. Neue Fusionsgene haben das Spektrum der bekannten molekularen Veränderungen, insbesondere innerhalb der Kategorie der NTRK-rearrangierten Spitz-Läsionen, weiter erweitert. Die Autoren präsentieren zwei neue Fälle von NTRK-rearrangierten Spitz-Läsionen: einen atypischen Spitz-Tumor mit der häufigen LMNA::NTRK1-Fusion und einen atypischen Spitz-Tumor mit der seltenen PRDX1::NTRK1-Fusion. Klinische, histopathologische, immunhistochemische und molekulare Analysen wurden durchgeführt, um diese Patienten zu diagnostizieren. Dieser Bericht trägt zum wachsenden Wissensstand über NTRK-rearrangierte Spitz-Läsionen bei und unterstreicht die Bedeutung der Integration molekularer Befunde mit morphologischen und immunhistochemischen Daten für eine präzise Klassifikation und ein besseres Verständnis dieser Neoplasien.

Quelle:

Am J Dermatopathol. 2024 Oct 15. http://doi.org/10.1097/DAD.0000000000002865.

LMNA::NTRK1 and PRDX1::NTRK1 Atypical Spitz Tumor: A Report of Two Additional Cases With Histological, Immunohistochemical, and Molecular Insights.

Cazzato G, Colagrande A, Resta L, Trilli I, Lupo C, Ingravallo G, Caporusso C, Giovannoni I, Barresi S.

Melanom in situ (NEWSBLOG 2024)

Das kutane Melanom in situ (MIS), auch als "Melanom im Stadium 0" bezeichnet, ist eine Ansammlung maligner Melanozyten in der Epidermis und den epithelialen Adnexen, ohne Hinweise auf eine Mikroinvasion in die papilläre Dermis. Zu den unterschiedlichen histologischen Subtypen gehören Lentigo maligna (LM), superfiziell spreitendes (SS) MIS und akrolentiginöses (AL) MIS. LM ist der häufigste Subtyp und wird in der Regel im fortgeschrittenen Alter diagnostiziert (Medianalter bei Diagnose: 66–72 Jahre). Es steht in Zusammenhang mit kumulativer ultravioletter Strahlungsexposition. SS MIS wird mit intensiven Sonnenexpositionen in Verbindung gebracht und tritt häufiger am Rumpf und an den Extremitäten auf. AL MIS tritt auf haarloser Haut auf. Obwohl selten (0,6 % der MIS-Fälle in England), wird das AL MIS im Vergleich zu anderen MIS-Subtypen häufiger bei stärker pigmentierten Hauttypen gefunden. Die meisten internationalen Studien aus den Jahren 1990–2019 berichten über eine steigende Inzidenz von MIS. Die definitive Diagnose von MIS erfolgt durch histologische Untersuchung biopsierter Haut mit Immunhistochemie, kann jedoch durch Dermatoskopie und reflektierende konfokale Mikroskopie unterstützt werden. Die chirurgische Behandlung gilt als Goldstandard. Je nach Subtyp von MIS können jedoch auch andere Optionen wie Kryotherapie, topisches Imiquimod, Strahlentherapie oder abwartendes Beobachten in Betracht gezogen werden. Die neuesten 5-Jahres-Überlebensraten in England lagen zwischen 2013 und 2015 bei 98,6% für AL MIS und bei 100% für alle anderen MIS-Subtypen.

Quelle:

Clin Exp Dermatol. 2024 Oct 25:llae465. http://doi.org/10.1093/ced/llae465.

Cutaneous melanoma in situ: a review.

Karponis D, Joshy J, Stratigos IA, Craig PJ, Mistry K, van Bodegraven B, Venables ZC, Levell NJ.

Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren beim Basalzellkarzinom (NEWSBLOG 2024)

Basalzellkarzinome (BCCs) sind die weltweit häufigsten Krebsarten. Obwohl die meisten BCCs lokal behandelt werden können, gibt es nur begrenzte therapeutische Möglichkeiten für chirurgisch nicht resezierbare lokal fortgeschrittene und metastasierte BCCs. Die Aktivierung des Sonic-Hedgehog-Signalwegs spielt eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der meisten BCCs. Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren (Hedgehog pathway inhibitors = HPIs) können verwendet werden, um diesen Signalweg zu hemmen. Die Autoren führten eine retrospektive Analyse der klinischen Akten aller Patienten mit BCC durch, die in einem tertiären dermatologischen Überweisungszentrum in New South Wales, Australien, zwischen dem 1. Januar 2016 und dem 1. Juli 2023 mit einem HPI behandelt wurden. Insgesamt wurden 23 Patienten mit BCCs mit einem HPI behandelt: 11 mit lokal fortgeschrittenen BCCs, 8 mit multiplen BCCs, 3 mit Basalzellnävus-Syndrom und 1 mit metastasiertem BCC. Alle Patienten waren kaukasischer Abstammung mit einem Medianalter von 56 Jahren. Über 41 Behandlungszyklen betrug die mittlere Behandlungsdauer 4 Monate. Die Gesamtansprechrate (ORR) betrug 20/23 (87%), und die komplette Ansprechrate (CR) lag bei 9/23 (39%). Patienten, die mit Sonidegib behandelt wurden, erreichten eine ORR von 11/12 (92%) und eine CR von 4/12 (33%), während vismodegib-behandelte Patienten eine ORR von 9/11 (82%) und eine CR von 5/11 (45%) erreichten. Patienten, die auf eine HPI-Behandlung ansprachen, zeigten auch bei einer erneuten Behandlung mit HPI eine positive Reaktion. Häufige behandlungsbedingte Nebenwirkungen (treatment emergent adverse events = TEAEs) umfassten Muskelkrämpfe, Dysgeusie und Alopezie. Dysgeusie trat bei Vismodegib häufiger auf als bei Sonidegib (p = 0,0001). Es gab keine Hinweise auf Unterschiede bei anderen TEAEs zwischen den beiden HPIs. Vier Behandlungszyklen wurden aufgrund von Muskelkrämpfen Grad 3 abgebrochen. Zusammenfassend zeigte diese Kohorte von 23 Patienten, die mit HPIs behandelt wurden, eine ORR von 87% und eine CR von 39%. Alle Patienten, die TEAEs erfuhren und eine Behandlungspause einlegten, sprachen erfolgreich auf eine erneute HPI-Behandlung an. TEAEs, insbesondere Muskelkrämpfe, sind häufige Gründe für einen Behandlungsabbruch.

Quelle:

Australas J Dermatol. 2024 Oct 25. http://doi.org/10.1111/ajd.14373.

Real-world data on the efficacy and safety of hedgehog pathway inhibitors in patients with basal cell carcinoma: Experience of a tertiary Australian centre.

Truong K(1)(2), Peera M(1), Liu R(1), Wijaya M(1)(2), Jones-Caballero M(1)(2),

Araujo RR(1)(2), Fernandez-Penas P(1)(2).

Bessere Wundheilung durch D-Mannose (NEWSBLOG 2024)

In dieser Studie präsentieren die Forscher eine Technik zur Verkürzung der Wundheilungszeit und zur Verhinderung oder Abschwächung der Narbenbildung durch die Verwendung von D-Mannose, was direkt auf die Wunde aufgetragen wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass die Heilungszeit im Vergleich zur Behandlung mit Povidon-Iod-Lösung, einem in der Chirurgie weit verbreiteten Antiseptikum, fast halbiert wird. D-Mannose ist weder ein Antiseptikum noch ein Antibiotikum. Die Autoren schlagen einen möglichen Mechanismus vor, bei dem D-Mannose an D-Mannose-bindendes Lektin bindet und sofort das angeborene Immunsystem aktiviert, das letztendlich Krankheitserreger phagozytiert und die Wunde von zersetzten Zellen und Materialien befreit, was die Entzündung und Wundheilungszeit reduziert. D-Mannose greift auch in den Gerinnungsprozess ein, indem es an Fibrinogen bindet und ein feineres und dichteres Fibrin erzeugt, das Kollagennarben sichtbar reduziert. Die Ergebnisse der Untersuchung zeigen, dass das Auftragen von D-Mannose als Pulver direkt auf die Wunde die Wundheilungszeit verkürzt und die Narbenbildung sichtbar abschwächt.

Quelle:

Arch Dermatol Res. 2024 Sep 3;316(8):600. http://doi.org/10.1007/s00403-024-03338-w.

Accelerated wound healing and reduced scar formation induced by D-mannose: a possible role of mannose binding lectin.

Ciucanu CI, Rațiu S, Crîșmariu GE, Olariu S, Ciucanu I.

Antientzündliche Wirkung von Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten (NEWSBLOG 2024)

GLP-1-Rezeptorgonisten (GLP-1-RA) sind eine Medikamentenklasse, die für Typ-2-Diabetes und Adipositas indiziert ist und die - teilweise aufgrund ihrer entzündungshemmenden Wirkung - bei der Behandlung von Hautkrankheiten eine Rolle spielen kann. Diese Moleküle interagieren mit Zytokinen, die für die Entwicklung und das Fortbestehen von Hautkrankheiten entscheidend sind, wie TNF-α, IL-23, IL-17 und IL-22. Entsprechend können immunologische Signalwege, die durch GLP-1-RA herunterreguliert werden, als Ziel für verschiedene Hautkrankheiten dienen. Darüber hinaus kann der bekannte Nutzen der Gewichtsabnahme bei bestimmten Hautkrankheiten durch GLP-1-RA noch verstärkt werden. In diesem Kurzbericht beschreiben die Autoren mehrere Fälle von Patienten mit Psoriasis, Hidradenitis suppurativa, Acanthosis nigricans und Morbus Hailey-Hailey, bei denen sich der Zustand der Patienten nach der Behandlung mit GLP-1-RA verbessert hat. Diese Fälle zeigen die Nützlichkeit von GLP-1-RA bei der Behandlung dermatologischer Erkrankungen, die sogar auf andere Therapien nicht ansprachen.

Quelle:

J Clin Aesthet Dermatol. 2024 Sep;17(9):34-37.

The Use of GLP-1 Agonists in the Management of Cutaneous Disease.

Lal K, Herringshaw E.

Ansprechen auf nicht-invasive Therapie bei Morbus Bowen (NEWSBLOG 2024)

Über prognostische Faktoren, die die Reaktion auf nicht-invasive Behandlungen bei Patienten mit Morbus Bowen beeinflussen können, ist wenig bekannt. Ziel dieser Studie war es, Patienten- und Läsionsmerkmale zu identifizieren, die mit einem höheren Risiko eines Behandlungsversagens nach 5-Fluorouracil und photodynamischer Therapie bei Morbus Bowen verbunden sind. Die Hypothese, dass die Dicke der Bowen-Läsion und die Ausdehnung entlang des Haarfollikels mit dem Risiko eines Therapieversagens nach nicht-invasiver Behandlung assoziiert sind, wurde ebenfalls untersucht. Die Daten stammten aus einer randomisierten Studie, in der 169 Patienten 4 Wochen lang zweimal täglich mit 5%iger 5-Fluorouracil-Creme oder 2 Sitzungen mit einer photodynamischen Methylaminolävulinat-Therapie im Abstand von 1 Woche behandelt wurden. Bei allen Patienten wurde ein Morbus Bowen von 4-40 mm histologisch bestätigt. Die ersten 3 mm großen Biopsieproben wurden erneut untersucht, um die maximale Dicke und Ausdehnung der histologischen Läsion entlang des Haarfollikels zu messen. Um den Zusammenhang zwischen potenziellen Risikofaktoren für ein Behandlungsversagen bei der Nachuntersuchung nach einem Jahr zu bewerten, wurden univariate und multivariate logistische Regressionsanalysen verwendet, um Odds Ratios (ORs) mit 95%-Konfidenzintervallen und p-Werten zu berechnen. Die Dicke der histologischen Läsion war nicht signifikant mit einem Behandlungsversagen verbunden (OR: 0,84, p = 0,806), ebenso wenig wie die Beteiligung des Haarfollikels (OR: 1,12, p = 0,813). Der Läsionsdurchmesser war der einzige Risikofaktor, der signifikant mit dem 1-Jahres-Risiko eines Therapieversagens assoziiert war (OR = 1,08 pro mm Zunahme, p = 0,021). Bei Verwendung des Medianwerts von 10 mm als Grenzwert betrug das Risiko eines Behandlungsversagens 23,4% für Läsionen >10 mm im Vergleich zu 10,3% für Läsionen ≤10 mm (OR: 2,66, p = 0,028). Nur der klinische Läsionsdurchmesser wurde als prognostischer Faktor für das Ansprechen auf eine nichtinvasive Therapie bei Morbus Bowen identifiziert.

Quelle:

Dermatology. 2024 Sep 13:1-6. http://doi.org/10.1159/000541396

Prognostic Factors for Treatment Failure of Photodynamic Therapy and 5-Fluorouracil in Bowen's Disease.

Ahmady S, Nelemans PJ, Abdul Hamid M, Demeyere TBJ, van Marion AMW, Kelleners-Smeets NWJ, Mosterd K.

Pustulosis palmoplantaris (NEWSBLOG 2024)

Ziel dieses Reviews war es, die Wirksamkeit und Sicherheit neuerer Therapieoptionen zur Behandlung der Palmoplantarpustulose (PPP) zu bewerten, wobei der Schwerpunkt auf Phototherapie, systemischen Therapien und Biologika lag. Eine systematische Literaturrecherche ergab 13 Studien. Die Phototherapie war erfolgreich: Der Excimerlaser zeigte eine hohe Wirksamkeit bei schweren Erkrankungen, während Psoralen plus Ultraviolett-A-Therapie mit Retinoiden oder Fumarsäureestern bei leichteren Erkrankungen gut funktionierte. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Guselkumab, Brodalumab und Apremilast bei einem Spektrum von Krankheitsschweregraden erscheint nachgewiesen. Wirkstoffe wie Anakinra, Secukinumab und Spesolimab sind möglicherweise keine Erstlinienbehandlungen. Da JAK-Hemmer auf mehrere Entzündungswege bei PPP abzielen, sind sie bei der Behandlung von PPP möglicherweise wirksamer als Biologika; es bedarf jedoch weiterer Forschung, um ihre Sicherheit und angemessene Anwendung zu bestätigen.

Quelle:

J Dermatolog Treat. 2024 Dec;35(1):2414048. http://doi.org/10.1080/09546634.2024.2414048.

A systematic review of recent randomized controlled trials for palmoplantar pustulosis.

Branyiczky MK, Towheed S, Torres T, Vender R.

More than one shade of pink (NEWSBLOG 2024)

Das amelanotische/hypomelanotische Melanom (AHM) kann aufgrund fehlender Pigmentierung schwer zu diagnostizieren sein. Um zu beurteilen, ob die Dermatoskopie zur Diagnose eines frühen AHM nützlich sein kann, wurden 133 digitale dermatoskopische Bilder von Läsionen, die histopathologisch als amelanotisches/hypomelanotisches superfiziell spreitendes Melanom mit einer Dicke von ≤ 1 mm (AHSSMs) (n = 27), amelanotische/hypomelanotische nicht-melanozytäre Läsionen (AHNMLs) (z. B. seborrhoische Keratose und Basalzellkarzinom) (n = 79) und amelanotische/hypomelanotische gutartige melanozytäre Läsionen (AHBMLs) (z. B. Compound- und dermale Nävi) (n = 27) diagnostiziert wurden, von drei verblindeten Dermatologen dermatoskopisch untersucht. Mithilfe einer multivarianten Analyse stellten die Forscher fest, dass das Risiko für die Diagnose von AHSSM im Vergleich zu AHNML und AHBML deutlich erhöht ist, wenn die Läsion durch das Vorhandensein von mehr als einem Rosaton (Odds Ratio [OR] 37,11), unregelmäßigen Punkten/Globuli (OR 23,73), asymmetrischer Pigmentierung (OR 8,85) und strukturlosem Muster (OR 7,33) gekennzeichnet war. Abschließend kann festgestellt werden, dass die Dermatoskopie die Früherkennung von AHM verbessern und AHSSM von amelanotischen/hypomelanotischen nichtmelanomischen Läsionen unterscheiden kann.

Quelle:

J Dermatol. 2024 Jul;51(7):999-1003. http://doi.org/10.1111/1346-8138.17200.

More than one shade of pink as a marker of early amelanotic/hypomelanotic melanoma.

Pizzichetta MA, Corsetti P, Stanganelli I, Ghigliotti G, Cavicchini S, De Giorgi V, Bono R, Astorino S, Ribero S, Argenziano G, Alaibac, Polesel J; Italian Melanoma Intergroup (IMI)

and the Società Italiana di Dermatologia Chirurgica, Oncologica, Correttiva ed Estetica (SIDCO).

Schlechte Prognose bei pustulöser Mycosis fungoides (NEWSBLOG 2024)

Mycosis fungoides (MF) verläuft normalerweise indolent. Einige Patienten entwickeln jedoch eine aggressivere Krankheit, wofür nur wenige prognostische Parameter identifiziert wurden. Isolierte Fälle von pustulöser MF (pMF) deuten auf eine ungünstige Prognose hin. Die Autoren sammelten retrospektiv Daten aller MF-Fälle mit histologischem Pustel-Nachweis, die von 2009 bis 2020 diagnostiziert wurden. Die Ergebnisse und klinisch-pathologischen Merkmale von pMF bei Diagnose (pMFD) wurden mit denen einer Kohorte von nicht-pustulöser MF (NpMF) verglichen. 33 pMF- (einschließlich 22 pMFD) und 86 NpMF-Fälle wurden eingeschlossen. Das Durchschnittsalter bei Diagnose von pMF betrug 61 Jahre. Die mediane Nachbeobachtung von pMFD betrug 32 Monate. Klinisch hatten 33% der pMF Pusteln. Eine großzellige Transformation (LCT) trat in 17 Fällen auf. pMFD befanden sich in einem deutlich fortgeschritteneren Stadium und zeigten bei der Diagnose häufiger eine LCT als NpMF (50% vs. 7%). Das mediane Gesamtüberleben nach Auftreten histologischer Pusteln während der Nachuntersuchung aller pMF-Patienten betrug 37 Monate, mit einem 5-Jahres-Gesamtüberleben von 25% (KI 95% [0,06-0,5]). Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass pMF oft einen aggressiven Verlauf mit hohem LCT-Risiko und kürzerer Überlebenszeit nimmt, selbst bei Patienten im Frühstadium. Histologische Pusteln bei der Diagnose von MF könnten einen unabhängigen schlechten Prognosefaktor darstellen, der durch weitere Studien bestätigt werden muss. Da Pusteln nicht immer klinisch identifiziert werden, sollten der histologische Pustel-Nachweis in Pathologieberichten von MF erwähnt und eine engere Nachuntersuchung besprochen werden.

Quelle:

Br J Dermatol. 2024 Aug 12:ljae312. http://doi.org/10.1093/bjd/ljae312.

Pustular mycosis fungoides has a poor outcome: a multicentric clinico-pathological and molecular case series study.

Bontoux C, Badrignans M, Afach S, Sbidian E, Mboumba DL, Ingen-Housz-Oro S, Claudel A, Aubriot-Lorton MH, Chong-Si-Tsaon A, Le Masson G, Attencourt C, Dubois R, Beltzung F, Koubaa W, Beltraminelli H, Cardot-Leccia N, Balme B, Nguyen AT, Bagny K, Legoupil D, Moustaghfir I, Denamps J, Mortier L, Hammami-Ghorbel H, Skrek S, Rafaa M, Fougerousse AC, Deschamps T, Dalle S, D'incan M, Chaby G, Beylot-Barry M, Dalac S, Ortonne N.

Akantholytische Dermatosen (NEWSBLOG 2024)

Akantholytische Hauterkrankungen beeinträchtigen per Definition die interzelluläre Adhäsion zwischen epidermalen Keratinozyten. Die Grundursache der Blasenbildung bei diesen Erkrankungen geht auf eine direkte Störung der adhäsiven Zell-Zell-Verbindungen zurück, wie sie beispielsweise bei einem durch Autoantikörper vermittelten Angriff auf Desmosomen bei Pemphigus auftritt. Genetische akantholytische Erkrankungen haben jedoch indirektere Ursachen. Der Morbus Darier und der Morbus Hailey-Hailey entstehen durch Mutationen in der Kalziumpumpe des endoplasmatischen Retikulums (SERCA2) bzw. der Kalzium-/Manganpumpe des Golgi-Apparats (SPCA1). Obwohl die krankheitsverursachenden Mutationen seit fast 25 Jahren bekannt sind, bleibt der mechanistische Zusammenhang zwischen der Dysregulation intrazellulärer Ionenspeicher und der Schwächung der Zell-Zell-Verbindungen an der Plasmamembran ein Rätsel. Die molekularen Grundlagen einer verwandten idiopathischen Erkrankung, des Morbus Grover, sind noch weniger verstanden. Aufgrund eines unvollständigen Verständnisses der akantholytischen Pathologie auf molekularer Ebene fehlen diesen Erkrankungen bewährte, gezielte Behandlungsmöglichkeiten, sodass die Patienten mit den erheblichen körperlichen und psychischen Belastungen chronischer Hautblasenbildung, Infektionen und Schmerzen konfrontiert sind. Ziel des unten zitierten Artikels ist es, einen Überblick über das Wissen auf molekularer, zellulärer und klinischer Ebene zu diesen wenig erforschten Erkrankungen zu geben und Wissenslücken und vielversprechende laufende Forschungsarbeiten hervorzuheben.

Quelle:

J Invest Dermatol. 2024 Aug 28:S0022-202X(24)01925-0. http://doi.org/10.1016/j.jid.2024.06.1289.

Pumping the Breaks on Acantholytic Skin Disorders: Targeting Calcium Pumps, Desmosomes, and Downstream Signaling in Darier, Hailey-Hailey, and Grover Disease.

Harmon RM, Ayers JL, McCarthy EF, Kowalczyk AP, Green KJ, Simpson CL.